一、自身免疫性疾病

1. 皮肌炎

Anabasum治疗皮肌炎的Ⅱ期临床实现临床终点

Anabasum是由Corbus Pharmaceuticals研发的一种可供口服给药的大麻素CB2激动剂，一项以22名成年皮肌炎患者为对象的Ⅱ期临床试验（NCT02466243）结果显示，Anabasum能将皮肌炎患者的CDASI（皮肤活动指数）得分降低9.3，而安慰剂组的这一指标只降低了3.7分，两组相比的差异具有统计学显著性。Anabasum还能显著改善包括CDASI损伤指数在内的次要终点。Corbus Pharmaceuticals表示将会在下个月召开的美国风湿病学会年会上公布这一试验的具体结果，并将就anabasum的进一步临床开发与官方进行磋商。

2. 银屑病

生物类似药GP-2017对银屑病的治疗效果与阿达木单抗相似

Sandoz公司在一项在奥兰多举行的世界肠胃病学大会上公布了一项在银屑病患者中进行的临床试验结果（NCT02016105），数据证实，由Sandoz公司主持开发的阿达木单抗生物类似药GP-2017可被批准用于治疗与阿达木单抗相同的适应证。

该项Ⅲ期临床试验中，中至重度慢性斑块状银屑病患者随机化分组后分别采用阿达木单抗或GP-2017治疗，初始剂量为80mg，而后降低至40mg，每两周给药一次，连续给药17周。第16周时，对受试者的银屑病面积与严重指数（PASI 50）进行评价，其中改善程度≥50%的受试者则在第17周按2:1的比例随机分组，分别采用原先的方案进行治疗，或用两种方案交替治疗，交替3次，一直治疗至第35周。此后，受试者重新恢复原先的治疗方案，一直治疗至第51周。第51周时，GP-2017组（n=168）与阿达木单抗对照组（n=171）内PASI改善程度≥75%的患者所占比例分别为84.5%与79.6%，两组的研究者整体评价应答率在17周时分别为60.0%与53.9%，第51周时分别为59.8%与55.1%。两组的安全性与免疫原性特征无显著性差异，治疗相关性不良反应的发病率分别为17.9%与18.7%。 (信息来源：Blauvelt, A. et al. World Congr Gastroenterol (Oct 13-18, Orlando) 2017, Abst P2166)

另一项比较secukinumab与GP-2017对强直性脊柱炎有效性与安全性的Ⅲ期临床试验亦在筹备阶段（NCT03259074）。

二、癌症

1. 膀胱癌

Lycera 启动LYC-55716的ARGO研究的Ⅱa期部分试验

LYC-55716是Lycera研发的一种维甲酸相关性孤儿受体γ激动剂，一项Ⅰ/Ⅱa期ARGON研究于上周启动Ⅱa期部分试验，该部分试验纳入75名晚期癌症受试者，涉及6个肿瘤队列：非小细胞肺癌、头颈部鳞状细胞癌、卵巢癌、胃与食堂癌、膀胱癌与肾癌（NCT02929862）。Lycera计划截止2018年中期完成受试者的招募工作。（信息来源：Lycera Press Release）

Inovio Pharmaceuticals启动膀胱癌的Ⅰb/Ⅱ期联合用药试验

Inovio Pharmaceuticals于上周宣布启动一项评价Tecentriq (atezolizumab; Roche) 与该公司的INO-5401及INO-9012联合用药方案的的Ⅰb/Ⅱ期临床试验，其中，INO-5401是一种编码多种抗原的T-细胞活化免疫治疗，而INO-9012是一种编码白介素-12（IL-12）的免疫激动剂。该项开放标签的临床试验将以80名晚期膀胱癌患者为对象，评价上述联合用药方案的安全性、免疫应答与临床有效性。入组的患者须在此前单独使用过PD-1或PD-L1检查点抑制剂治疗，但病情未获有效控制。（信息来源：Inovio Pharmaceuticals News Release）

2. 乳腺癌

Abemaciclib的NDA被FDA授予优先审查资格

礼来公司于上周宣布，该公司递交的周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂abemaciclib的NDA日前获FDA优先审查资格。该NDA中包括了abemaciclib联合作内分泌疗法的芳香酶抑制剂用于治疗激素受体阳性/HER2阴性晚期或转移性乳腺癌患者的Ⅲ期MONARCH研究（NCT02246621）的中期数据。Abemaciclib此前已于2017年9月获FDA批准联合氟维司群用于治疗先前采用内分泌疗法但疾病进展的乳腺癌患者，同时还被批准单独给药用于治疗先前采用内分泌疗法或化疗但肿瘤转移的乳腺癌患者，目前已在美国上市，商品名Verzenio。Abemaciclib在欧盟与日本的上市申请均处于审查阶段。(信息来源：Eli Lilly News Release; Biologics News Release)

Elacestrant被FDA授予快速通道资格

FDA于上周对Radius Health的 elacestrant授予了快速通道的资格。Elacestrant是由Radius Health研发的一种可口服给药的选择性雌激素受体下调剂（SERD），拟用于治疗雌激素受体阳性/HER2-阴性的晚期或转移性乳腺癌。

Olaparib的sNDA被FDA授予优先审查资格

阿斯利康与默克公司于上周同时发布公告称，两公司联合申报的PARP抑制剂olaparib用于治疗携带有种系BRCA突变且先前接受过化疗的HER2-阴性转移性乳腺癌患者的sNDA获FDA优先审查资格，FDA将于2018年1季度对该sNDA做出最终审批决定。(信息来源：AstraZeneca News Release)

3. 肝细胞癌

Cabozantinib用于治疗肝细胞癌的Ⅲ期试验实现主要的临床终点

Exelixis与Ipsen发布公告称，cabozantinib 用于治疗晚期肝细胞癌（HCC）的Ⅲ期CELESTIAL（NCT01908426）试验的中期分析结果显示，cabozantinib 与安慰剂相比能显著延长先前采用过索拉菲尼治疗的晚期HCC患者的总生存期（OS），在此基础上，独立的数据监测委员会建议停止该项试验，而Exelixis也计划于2018年一季度向FDA递交这一适应证的sNDA。Cabozantinib于2016年4月获FDA批准用于治疗先前接受过抗血管增生治疗的晚期肾细胞癌（RCC）患者，而FDA也刚刚对该药用于治疗先前未接受过治疗的RCC患者的sNDA给予的优先审查的资格，且将于2018年2月15月对该sNDA做出审批决定。(信息来源：Exelixis News Release; Ipsen News Release)

4. 白血病

NexImmune与白血病&淋巴瘤协会达成AML免疫疗法的合作开发协议

NexImmune于上周与白血病&淋巴瘤协会（LLS）达成合作协议，将共同致力于推动NexImmune的细胞免疫疗法-AIM ACT进入以先前采用异位基因造血干细胞移植治疗但病情复发的高危急性髓性白血病（AML）为对象的Ⅰ期临床试验。AIM ACT是由NexImmune开发的免疫疗法，所生成的T细胞能以AML相关的多种肿瘤抗原为靶点。NexImmune与与FDA就该药进行了IND前会议讨论，且将于2018年一季度递交相应的IND。LLS将以投资的形式支持该免疫疗法的开发，而具体投资金额不明。 (NexImmune News Release)

FDA批准Incysus的γ-δ T细胞免疫疗法的IND

Incysus公司于上周宣布，FDA批准了该公司γ-δT细胞免疫疗法用于治疗白血病与淋巴瘤的Ⅰ期临床试验的IND，并将启动相关的研究，评价取自供体的异位基因的γ-δT细胞灌注的有效性与安全性。

TG Therapeutics披露其与FDA就ublituximab的GENUINE试验而进行的会晤的结果

TG Therapeutics于上周与FDA进行会晤，讨论了如何以Ⅲ期GENUINE试验（NCT02301156）的结果为基础，推动ublituximab的BLA申报。Ublituximab是该公司开发的一种抗CD20的单克隆抗体，GENUINE试验则以先前至少接受过一种治疗方案的高危慢性淋巴细胞白血病患者（N=126）为对象，评价比较了ublituximab联合ibrutinib与ibrutinib单独给药的有效性与安全性。FDA证实了基于整体缓解率（ORR）的数据对该药予以加速批准的可能性，并鼓励该公司在可能影响加速批准的BLA申报部分的风险/效益分析中纳入对将来可能上市的药物的考虑。此外，双方还讨论了使用GENUINE试验的无进展生存时间（PFS）数据来支持ublituximab完全批准的可能性。TG Therapeutics表示，其将与FDA保持密切沟通，以期于2018年第2季度启动ublituximab的BLA的申报工作。（TG） 

FDA批准ImmunoGen的IMGN-632Ⅰ期临床试验的IND

ImmunoGen于上周宣布，FDA日前批准了该公司的抗体-药物共轭物IMGN-632在CD123阳性血液恶性肿瘤患者中进行Ⅰ期临床试验的IND，所述血液恶性肿瘤包括AML与爆发期浆细胞样树突状细胞肿瘤，该项临床试验将于今年年底完成。（信息来源：ImmunoGen News Release）

5. 肺癌

Dysnavax Technologies的DV-281治疗NSCLC的Ⅰb临床试验完成首例受试者入组

Dynavax Technologies于上周宣布，该公司旗下Toll样受体9激动剂DV-281联合PD-1疗法用于NSCLC二线治疗的Ⅰb期临床试验近日实现首例受试者入组，该项试验将招募5个队列的24名受试者，评价DV-281的安全性，并为以后扩大的临床研究选择最佳的给药剂量。(信息来源：Dynavax Technologies News Release)

Lorlatinib对ALK阳性的NSCLC患者显示出治疗作用

一项Clinicaltrials.gov登记号为NCT01970865的Ⅱ期临床试验结果显示，辉瑞公司研发的一款ALK酪氨酸激酶受体/原癌基因酪氨酸蛋白激酶抑制剂Lorlatinib对NSCLC患者具有显著的治疗作用。227名ALK阳性的患者中，整体缓解率（ORR）在30~90%之间，而具体值决定于患者先前采用的治疗方法，其中先前未接受过治疗的患者则实现了90%的ORR。基线处携带有ALK激酶结构域突变的患者ORR为59%。最常见的治疗相关性不良反应包括高胆固醇血症与高甘油三酯血症，7名患者因为不良反应而提前退出。大多数不良反应均可通过推迟给药或降低给药剂量，或给予标准的治疗而得以控制。(信息来源：Solomon, B. et al. 18th World Conf Lung Cancer (Oct 15-18, Yokohama) 2017, Abst OA 05.06)

一项以先前未接受过治疗的ALK阳性患者为对象，比较Lorlatinib与克唑替尼有效性及安全性的Ⅲ期临床试验已于今年启动（NCT03052608）。

ABBV-399联合厄洛替尼可用于治疗NSCLC

肝细胞生长因子受体（HGF受体），又名c-Met，在NSCLC患者中有着较高的过度表达率，约为50%。ABBV-399 (telisotuzumab vedotin)是由抗HGF受体ABT-700与微管抑制剂-单甲基auristatin E所构成的抗体-药物共轭物。先前的临床试验研究结果显示，ABBV-399能对HGF受体呈阳性的癌细胞产生细胞毒性作用。Ⅰ期临床试验NCT02099058以29名HGF受体呈阳性的NSCLC患者为对象，初步考察了ABBV-399单独给药或联合厄洛替尼给药的安全性与有效性。单独给药的队列中，≥10%的患者发生了不良反应，以疲劳、恶心、神经痛与恶心为主（分别43.8%、37.5%、25%与18.8%）。单独给药组内，3/16名患者出现部分缓解，持续时间在3.1~11.1月之间。给药12周后，单独给药组内56.3%的患者病情得以控制。联合给药组内亦有≥10%的患者发生不良反应，以神经痛与恶心为主（分别为46.2与23.1%），该组内4/13名患者出现部分缓解，其中1名有待确认，其持续时间从2.8~9.1个月。治疗12周后，联合给药组内76.9%的患者病情得以控制。单独给药组与联合给药组内均未出现与治疗相关的死亡病例。试验结果证实，ABBV-399在2.7mg/kg剂量下具有良好的耐受性，且对HGF呈阳性的NSCLC患者表现出良好的抗肿瘤活性。 (信息来源：Goldman, J. et al. 18th World Conf Lung Cancer (Oct 15-18, Yokohama) 2017, Abst MA 02.10)

Luminespib治疗NSCLC的Ⅱ期临床试验实现主要的临床终点

一项Ⅱ期临床试验NCT01854034结果显示，热休克蛋白90抑制剂luminespib对携带有表皮生长因子（EGFR）外显子插入的NSCLC患者具有良好的治疗作用。该项试验中，29名患者采用luminespib 70mg/kg2 iv每周注射一次，其中4名患者出现部分缓解，1名患者完全缓解，15名患者病情稳定。中位无进展生存期为2.9个，中位整体生存期为13个月。38%的患者实现疾病控制目标，即部分及完全缓解与病情稳定时间≥3个月。luminespib整体耐受性良好，然而22名患者出现luminespib相关性的神力变化，其他常见的治疗相关性不良瓜包括腹泻（72%）与疲劳（45%）。(Piotrowska, Z. et al. 18th World Conf Lung Cancer (Oct 15-18, Yokohama) 2017, Abst OA 12.02)

AST-2818对EGFR T790突变性NSCLC显示出抗肿瘤活性

携带有EGFR T720突变的患者会对治疗方案产生耐药性，这是业界公认的事情。AST-2818（alflutinib）是由中国科研人员开发的对EGFR活性突变与T790突变均具有抑制作用的小分子抗肿瘤药物。一项3+3的Ⅰ/Ⅱ期剂量爬坡试验NCT02973763评价了AST-2818对第一代EGFR-酪氨酸激酶抑制剂类药物治疗失败的EGFR T790突变性NSCLC患者的安全性与抗肿瘤活性。该项试验21天的给药周期内，AST-2818的每日剂量从20mg升至240mg。20mg、40mg、80mg与160mg Qd四个队列中，共17名患者至少接受了一次AST-2818给药，未达最大耐受剂量。Ⅰ级蛋白尿是最常见的治疗相关性不良反应，发病率为25%，此外还发现了1级或2级的QT段延长与疲劳，但发病率均低于10%。第一批接受评价的12名患者中，整体缓解率为58.3%，而疾病控制率为91.7%。低剂量20mg亦可观察到肿瘤退化。整体而言，该项研究结果证实，AST-2818用于治疗对一线治疗耐药的EGFR T790M 突变性NSCLC患者时具有良好的耐受性与疾病控制效果。(信息来源：Shi, Y. et al. 18th World Conf Lung Cancer (Oct 15-18, Yokohama) 2017, Abst P2.03-028)

Durvalumab用于治疗局部晚期、不可手术切除的NSCLC的NSCLC的sBLA被FDA授予优先审查资格

 FDA于上周宣布，将对阿斯利康递交将durvalumab用于治疗铂类放化疗后病情未进行的局部晚期、不可切除的NSCLC的sBLA予以优先审查，此次递交的sBLA系以Ⅲ期PACIFIC试验中的无进展生存期数据为基础。上月更新的美国NCCN肿瘤临床指南基于PACIFIC试验的结果，收录了durvalumab，推荐将其用于治疗2周期或2周期明确性化放疗后病情未进展的局部晚期、不可手术切除的NSCLC。（信息来源：Astrazeneca Press Release）

6. 黑色素瘤

 FDA批准Philogen进行Ⅲ期Daromun试验

Philogen于上周宣布，FDA批准了该公司在248名完全可切除的ⅢB或ⅢC期黑色素瘤患者中对该公司旗下免疫细胞因子Daromun (L19IL2 + L19TNF)进行评价的Ⅲ期临床试验（NCT02938299）的IND，该项临床试验已在三个欧洲国家启动受试者招募工作，计划于2020年发表相关结果。

7. 骨髓瘤

Millennium Pharmaceuticals旗下TAK-573治疗多发性骨髓瘤的Ⅰ/Ⅱa期临床试验启动受试者招募工作

Millennium Pharmaceuticals于上周宣布，该公司主持TAK-573（原名TEV-48573）治疗难治性多发性骨髓瘤的Ⅰ/Ⅱa期临床试验启动受试者招募工作，该项试验的Clinicaltrials.gov登记号为NCT03215030，由两部分组分，Ⅰ期部分旨在评价TAK-573单独静脉给药的安全性与耐受性，而Ⅱa期部分目的在于初步评价TAK-573的临床活性，并为后续试验的剂量选择提供依据。该项试验将在美国进行，且最长可持续12周，预期的完成时间为2020年10月1日。（信息来源：ClinicalTrials.gov Web site）

8.淋巴瘤

 EMA对用于治疗滤泡性非霍奇金淋巴瘤的G-100授予孤儿药资格

Immune Design于上周宣布，该公司开发用于治疗滤泡性非霍奇金淋巴瘤的瘤内疗法G-100被EMA授予孤儿药资格，此前，FDA已对该药的这一适应证授予孤儿药资格。G-100中含有一种强效的、合成得到的小分子Toll样受体4激动剂glucopyranosyl lipid A (GLA)，该化合物能激活肿瘤微环境内的内在性或适应性免疫，所产生的免疫应答能抵抗肿瘤内已有的多种抗原。一项Clinicaltrials.gov登记号为NCT02501473的Ⅰ/Ⅱ期正以滤泡性非霍奇金淋巴瘤患者为对象，对G-100单独给药及联合pembrolizumab用药的相关指标进行考察。(Immune Design News Release)

FDA批准CAR-T疗法用于治疗复发型或难治型大B细胞淋巴瘤

美国FDA宣布批准一项基于细胞基因治疗方法的Yescarta (axicabtagene ciloleucel)上市，用于治疗某些类型的大B细胞淋巴瘤的成年患者，患者此前需至少接受过两种其它治疗方案后无响应或复发的特定类型。

Yescarta是CAR-T三巨头之一Kite Pharma公司开发的一种靶向CD19的CAR-T疗法，也是首款获批用于治疗特定类型非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin lymphoma，NHL)的基因疗法。

根据Kite Pharma官网公布的信息，Yescarta在美国上市的定价是37.3万美元。同时，Yescarta已被授予欧盟DLBCL优先药品(PRIME)监管支持。目前，欧洲药品管理局(EMA)正在对Axicabtagene ciloleucel的营销授权申请(MAA)进行审查，预计在2018年上半年可能获得批准。(信息来源：Gilead Sciences News Release; FDA News Release; City of Hope News Release; Leukemia & Lymphoma Society News Release)

三、皮肤科

1. 痤疮

AOB候选药物用于治疗痤疮的Ⅱb期临床试验获得积极的结果

AOBiome于上周宣布，该公司旗下铵氧化菌（AOB）候选菌用于治疗轻至中度寻常性痤疮的一项Ⅱb期临床试验（NCT02832063）取得积极的结果，治疗12周后，AOB候选菌能使研究者对患者痤疮严重程度的整体评分（主要终点）降低2个点，与赋形剂对照组相比具有显著性差异。此外，与安慰剂组相比，AOB候选菌组内受试者炎症性损伤的数量亦有降低的趋势。而且，该候选菌具有良好的耐受性，未见治疗相关性不良反应。(AOBiome News Release)

四、眼科

1. 青光眼

Netarsudil获FDA顾问委员会支持

Aerie Pharmaceuticals开发的Rho激酶与去甲肾上腺素转运蛋白抑制剂类青光眼治疗药netarsudil dihydrochloride 0.02%滴眼液（拟商品名：Rhopressa）在FDA皮肤科与眼科药物顾问委员会的例行会上获得该委员会的支持。具体的，该委员会以10-0的投票结果通过决议，认为临床试验支持Rhopressa能有效地降低开眼型青光眼或眼高压患者的眼内压，另以9-1投票结果，表示该药在临床试验中表现出的有效性足以超过其安全性风险。FDA将于2018年2月28日就该药做出最终审批决定。(信息来源：Aerie Pharmaceuticals News Release)

五、消化系统疾病

1. 肝炎

Alnylam与Vir达成10亿美元协议，开发治疗乙肝（HBV）的新型RNAi疗法

RNAi疗法开发领域的领军企业Alnylam上周与美国加州初创生物技术公司Vir签署了一份价值高达10亿美元的协议，开发和营销RNAi疗法用于感染性疾病的治疗，包括慢性乙型肝炎（HBV）。双方将推进Alnylam公司的HBV项目，同时将合作开发多达4个额外的RNAi疗法治疗存在高度未满足医疗需求的其他感染性疾病。

Alnylam公司首席执行官John Maraganore表示，与卓越的经验丰富的团队达成合作开发治疗传染性疾病的实验性RNAi疗法，将加速这些药物的临床推进，同时也使Alnylam能继续专注该公司强大的后期管线项目。

目前，Alnylam正在开发一款RNAi疗法ALN-HBV用于慢性HBV感染的治疗，该药物的一项I/II期临床研究已于2016年7月启动。但在声明中，Alnylam公司表示，计划终止这种ALN-HBV的进一步临床开发。同时，Alnylam将继续推进管线中的另一种新的候选药物ALN-HBV02，该药利用了Alnylam公司增强的化学稳定性（ESC+）GalNAC共轭技术开发。正如最近所报道的，ESC+共轭分子有望改善靶标特异性并具有更宽的治疗指数。

作为协议的一部分，Alnylam将主导ALN-HBV02直至IND提交，届时Vir将继续推进ALN-HBV02通过人体概念验证试验。双方都将为该药物通过早期开发提供财务支持。Vir将继续为II期临床开发提供资金。Alnylam保留在启动III期临床前达成利润分层协议的权利。

根据协议条款，Alnylam将收到一笔数目未公开的现金以及Vir公司股票，同时将有资格获得与ALN-HBV02及其他4个RNAi项目成功开发相关的总额达10亿美元的里程碑金，以及此次合作所开发产品在未来销售的特许权使用费。(信息来源：Alnylam Pharmaceuticals News Release; Visterra News Release)

2. 炎症性肠道疾病

Celgene终止GED-0301治疗克罗恩氏病的Ⅲ期临床试验

Celgene公司于上周宣布，该公司将终止GED-0301（mongersen）治疗克罗恩病的Ⅲ期临床试验，包括REVOLVE试验（NCT02596893）与扩展的SUSTAIN试验（NCT02641392）。GED-0301是一种反义药物，结构上属于低聚核苷酸，口服给药后能降低Smad7蛋白质水平，进而可能会影响TGF-β1的信号传导。Celgene是根据数据监测委员会对整体风险/效益特征进行中期评价后做出的建议而终止上述两项临床试验。此外，Celgene将搁置启动Ⅲ期DEFINE试验（NCT02974322）的计划，并将根据GED-0301治疗溃疡性结肠炎的Ⅱ期临床试验的审查结果决定下一步的行动。（信息来源：Celgene News Release）

3. 肝脏疾病

武田与HemoShear合作寻找并开发新型肝病治疗药物

日本武田药品工业株式会社于上周与HemoShear达成合作协议，共同寻找并开发用于治疗包括NASH在内的肝病的治疗药物。根据该协议，武田将独家使用HemoShear公司具有自主知识产权的疾病模拟平台REVEAL-Tx，进而寻找并开发用于治疗特定肝病的最优药物，而HemoShear最多可获得4.7亿美元的经费。REVEAL-TX能模拟患者组织内的血流生理状况，以构建精准的人类疾病模型，使新药研发人员能快速测试大量候选新药。(信息来源：Takeda Pharmaceutical News Release)

六、遗传性疾病

1. 囊性纤维化

Synspira启动用于治疗囊性纤维化的先导候选化合物的Ⅰa期临床试验

Synspira于上周启动了该公司旗下用于治疗囊性纤维化所致肺部病症的先导候选药物SNSP-113的Ⅰa期临床试验（NCT03309358）。SNSP-113是一种经过修饰的多糖分子，通过降低顽固性感染菌的活力、降低炎症水平并提高相关生物膜与黏膜的清除水平，进而改善肺功能。NCT03309358为第一项人体试验，将评价SNSP-113以递增的剂量单次给药对健康受试者的安全性与耐受性特征，明年将启动以稳定囊性纤维化患者为对象的临床试验。(信息来源：Synspira News Release)

2. 法布里病

 Protalix Biotherapeutics 将法布里病治疗药PRX-102在美国以外地区的权利转让给Chiesi

Protalix Biotherapeutics于上周宣布与Chiesi Farmaceutici就前者经化学修饰后的重组蛋白α-半乳糖苷酶-PRX-102在美国以外地区的转让与合作事宜达成协议，PRX-102治疗法布里病的适应证正处于Ⅲ期临床试验阶段。根据该协议，Protalix将PRX-102在美国以外所有地区的权利全部转让给Chiesi，而前者将从后者获得2500万美元的首付款，总合同金额将达近4亿美元。 (信息来源：Protalix Biotherapeutics News Release)

3. 血友病

血友病新药damoctocog alfa pegol在日本递交上市申请。

德国拜耳制药公司于上周宣布，该公司日前向日本厚生劳动省递交了血友病治疗药damoctocog alfa pegol的上市申请。这是一种延长了半衰期的位点特异性聚乙二醇化重组人Ⅷ因子，代号为BAY94-9027。此次行政申报主要以PROTECT Ⅷ试验的结果为基础，该项试验结果显示，damoctocog alfa pegol以每7天一次、每5天一次与每周两次的间隔预防性给药后，能很好地防止出血的发生。今年早些时候，Bayer公司以PROTECT Ⅷ试验为基础，向FDA与EMA递交了damoctocog alfa pegol的上市申请。

七、泌尿系统疾病

1. 慢性肾病

Care Therapeutics筹备CR-845的Ⅲ期临床试验

CR-845（difelikefalin）是由Care Therapeutics研发的一种κ-阿片受体拮抗剂，静脉注射用于治疗血液透析患者因严重慢性肾病所致瘙痒的适应证已经完成了Ⅱ期临床试验。Care Therapeutics在与FDA进行Ⅱ期试验末会议后确立了Ⅲ期临床试验的关键要素，并计划在今年第4季度启动相关的Ⅲ期临床试验。(信息来源：Cara Therapeutics News Release)

Japan Tobacco与OPKO Health就Rayaldee在日本的开发与销售达成协议

OPKO Health 于上周宣布，该公司的子公司EirGen Pharma与Japan Tobacco Inc.（JT）就骨化三醇激素原的缓释制剂Rayaldee在日本用于治疗慢性肾病患者（包括透析患者与非透析患者）次发性甲状旁腺功能亢进的开发与销售达成排他性协议。根据该项协议，JT将首期付给OPKO 600万美元，而OPKO在美国启动相关的Ⅱ期临床试验后再支付600万美元。此外，OPKO还会获得3100万美元的研发与行政申报里程碑付款以及7500万美元的销售里程碑付款，另有销售提成。Rayaldee在日本获批后，将由JT的子公司Torii Pharmaceutical负责销售。(信息来源：OPKO Health News Release; Japan Tobacco News Release)

八、感染性疾病

1. 疱疹病毒感染

疱疹病毒疫苗HSV-529在Ⅰ期临床试验中显示出良好的安全性与免疫原性

Sanofi Pasteur正在开发一种名为HSV-529的复制缺陷型复杂性疱疹病毒HSV-2疫苗，该疫苗所采用dl5-29变异体敲除了复制所需的UL5与UL29基因。一项Clinicaltrials.gov登记号为NCT01915212的Ⅰ期临床试验中，60名健康成年人分为三组：HSV1+或-/HSV2+（第1组）、HSV1+/HSV2-(第2组) and HSV1-/HSV2-(第3组)。每组内15名受试者在第0月、第1月与第6月用疫苗静脉注射，而另5人用安慰剂注射。主要终点分析中，疫苗组与安慰剂组发生轻至中度注射部位反应的患者所占比例分别为89%与47%，虽然出现上述不良反应，亦无须额外的疫苗给药。HSV-529组与安慰剂组内征集性全身反应的发生率分别为64%与53%。第3组内观察到显著的免疫原性：分别注射3次后，疫苗组血浆中和抗体滴定度较基线的上升程度显著大于安慰剂组，此效果可在第三次注射后保持6个月。第3组内，与安慰剂相比，疫苗注射3次后的受试者血清与阴道内抗HSV2糖蛋白D抗体与HSV2-特异性抗体依赖性细胞毒性亦有显著上升。(信息来源：Dropulic, L. et al. IDWeek (Oct 4-8, San Diego) 2017, Abst 1345)

2. 肺结核

Astellas与TB Alliance合作开发抗感染药物

日本Astellas公司上周与致力于寻找起效更快且价格合理的抗结核病药物的非营利性机构TB Alliance达成合作研发协议。Astellas与TB Alliance达成的此项合作研发协议还会受到全球卫生创新性技术（GHIT）基金的资助。根据该项合作协议，Astellas将提供含有数以万计化合物的化合物库，而TB负责从该化合物库中筛选出用于研发新型结核病药物的化合物。(信息来源：Astellas Pharma News Release)

九、代谢性疾病

1. 糖尿病

长效GLP-1受体激动剂Semaglutide获FDA顾问委员会一致推荐

糖尿病药物巨头诺和诺德于当地时间2017年10月18日发布消息称，FDA的内分泌和代谢药物顾问委员会（EMDAC）在日前的会议上，以16票赞成、0票反对、1人弃权的投票结果，推荐FDA批准该公司的长效GLP-1受体激动剂一周注射一次，用于治疗2型糖尿病，从而为semaglutide在美国的上市铺平了道路。

GLP-1受体激动剂是糖尿病领域备受关注的一类药品，已上市的GLP-1受体激动剂除了诺和诺德的利拉鲁肽之外，还有阿斯利康的艾塞那肽（exenatide）、礼来的度拉鲁肽（dulaglutide）、葛兰素史克的阿比鲁肽（albiglutide）与赛诺菲的利塞那肽（lixisenatide）。其中，艾塞那肽原由Amylin公司与礼来公司合作研发，其短效制剂于2005年4月获FDA批准，是全球范围内上市的首个GLP-1受体激动剂，比第2名利拉鲁肽早了近5年。2009年，在胰腺炎警告的冲击下，艾塞那肽销售额急剧下滑。2011年，礼来公司与Amylin分道扬镳，两年后，阿斯利康与百时美施贵宝联合收购Amylin，并接手艾塞那肽的全球推广业务，大力推广艾塞那肽于2011年获FDA批准的长效制剂。2016年，艾塞那肽长短效制剂的全球销售额为8.32亿美元，在GLP-1受体激动剂中占17.3%。

诺和诺德的利拉鲁肽是继艾塞那肽后上市的第2个GLP-1受体激动剂，2010年1月获FDA批准，商品名Victoza，此外，FDA还于2014年底批准了利拉鲁肽用于治疗肥胖症的制剂Saxenda。2016年，单Victoza就以29.7亿美元的销售额在GLP-1受体激动剂中独占鳌头，点拨了61.7%的市场份额。另外，Saxenda也有近20亿美元的销售额。

礼来公司的每周一次的长效GLP-1受体激动剂度拉鲁是被公认的黑马，2014年上市，2016年的全球销售额就达9.25亿美元，在GLP-1受体激动剂中占19.20%的市场份额。另两种GLP-1受体激动剂阿比鲁肽和利塞那肽是近两年内上市的新品种，2016年的销售额分别为0.46亿美元（占1.0%）与0.42亿美元（占0.9%），均处于市场培育阶段。

十、神经系统疾病

1. 疼痛

镇痛药异丙嗪/羟考酮/对乙酰氨基酚重新递交NDA

美国Charleston Laboratories, Inc.公司于上周宣布，该公司日前重新向FDA递交了异丙嗪/羟考酮/对乙酰氨基酚复方（下文简称CL-108）的NDA，该复方拟用于缓解需要阿片治疗的疼痛症患者的中至重度疼痛，同时预防并降低阿片所至的恶心与呕吐（OINV）。

CL-108是由Charleston Laboratories, Inc.公司开发的一种复方速释双层片，一层中含有7.5mg羟考酮与525mg对乙酰氨基酚，发挥镇痛作用；另一层中含有12.5mg异丙嗪，发挥止吐作用。2014年8月，Charleston Laboratories, Inc. 与日本第一三共就在美国共同开发并销售包括CL-108在内的含有羟考酮的复方产品达成协议。该药最早的NDA于2016年6月被FDA受理，但FDA于2017年2月发出了拒绝批准的完整回复涵。2017年8月，Charleston Laboratories, Inc. 终止了与第一三共的合作关系。

Charleston Laboratories, Inc.在其公告中援引相关数据称，阿片类药物在其用于急性疼痛的管理里最常见的两种不良反应是恶心与呕吐，采用阿片类药物治疗疼痛的患者中，约40%会发生QINV。依此计算，美国每年约有7500万人发生QINV。

2. 癫痫

Xenon Pharmaceuticals启动XEN-1101的Ⅰ期临床试验

Xenon Pharmaceuticals于上周启动了可口服给药的Kv7钾通道开放剂XEN-1101的Ⅰ期临床试验，该药物可能用于治疗成年型与罕見儿童遗传型的癫痫。所述Ⅰ期临床试验中已实现首例受试者入组，除了评价XEN-1101在健康受试者中单剂量递增给药及多剂量递增给药的安全性、耐受性与药代动力学特征，该项试验还会采用经颅磁刺激模型对该药的药效学结果进行考察，其数据计划于2018年公开。(信息来源：Xenon Pharmaceuticals News Release)

3. 阿尔茨海默氏病

AD治疗新药CT-1812获FDA的快速通道认证

Cognition Therapeutics于上周宣布，该公司开发的阿尔茨海默氏病（下文简称“AD”）治疗药物CT-1812日前被FDA认证为快速通道药物，从而为其及早上市创造了有利的条件。CT-1812是一种具有全新作用机制的口服小分子药物，其近期刚刚完成一项在轻至重度AD患者中进行的Ⅰb/Ⅱ期临床研究。CT-1812抑制Aβ寡聚体与神经元受体的结合，并有助于将Aβ寡聚体清除至脑脊液中，从而降低Aβ寡聚体对神经的毒性作用，使突触得以再生，促进认知功能的恢复。

4. 偏头痛

Teva递交偏头痛治疗药Fremanezumab的BLA

以色列Teva Pharmaceuticals Industries Ltd., （下文简称Teva制药）于上周宣布，该公司日前向FDA递交了该公司研发的生物制品Fremanezumab的BLA，这是一种抗降钙素基因相关肽（抗CGRP）的单克隆抗体，拟用于偏头痛的预防性治疗。

此次递交的BLA的数据主要来自于纳入了2000多名发作性偏头痛（EM）与慢性偏头痛（CM）患者的HALO临床试验项目，该临床试验项目对Fremanezumab每月一次与每三月一次的给药方案均予以了评价，其结果于9月份召开的国际头痛病协会（IHC）大会上公开，而且将会发表在同行审查的刊物上。HALO试验中，Fremanezumab在显著改善EM与CM患者的生活质量同时，还能显著降低其发生偏头痛与头痛的天数、急性用量药的数量与残疾程度，临床试验中最常见的不良反应包括注射位点硬化、红肿与瘙痒。

Teva制药在其公告中援引相关数据称，偏头痛在全球有10亿多名患者，其患病率排名第三，而致残率排名第6。在美国、欧洲五国（英国、德国、法国、西班牙与意大利），约7500人患有EM与CM，单美国就有3800万名患者。40%的偏头痛患者适用于预防性治疗，但仅有13%的患者接受治疗。根据最新的数据分析，美国每年因偏头痛而导致的经济成本约为780亿美元。

十一、精神科疾病

1. 酒精依赖

戒酒药Nalmefene-在日本递交上市申请

日本大塚制药株式会社于2017年10月17日发布公告称，该公司日前与丹麦灵北制药联合向日本厚生劳动省递交了Nalmefene片用于降低酒精依赖症患者饮酒量的上市申请。临床试验结果显示，酒精依赖症患者在想要饮酒前或想要饮酒时服用Nalmefene，则可降低其对酒精的渴望。

纳美芬是一种κ-阿片受体拮抗剂，最早于1995年上市用于逆转阿片的效果并治疗阿片的药物过量，原研公司为Baker Norton。2011年，灵北制药向EMA递交了将该药用于治疗酒精依赖的MAA，随后于2013年获得批准（商品名Selincro），且已在20多个欧洲国家上市。

根据Thomson Reuters Integrity报告援引WHO的数据称，2010年全球范围内年龄≥15岁的人群中，每人每年的纯酒精摄入量相当于6.2升，且不同国家之间存在巨大的差异。然而，饮酒人群实际只占总人群的40.6%，这就意味着，每人每年的纯酒精摄入量高达17.1升。就中国而言，4.8~11.8%的农村男性终生饮酒，北京地区的12-月饮酒率为13.8%。根据2015年《全球疾病负担报告》，全球约7700万人对酒精有依赖性，年龄标准化处理后的患病率相当于1046.8/10万人。

2. 抑郁

诺华制药启动NMDA受体NAM类抗抑郁药的Ⅰ期临床试验，并支付首期款

Cadent Therapeutics (原名Luc Therapeutics)于上周宣布，该公司收到了诺华公司在启动亚型选择性NMDA负变构调节剂（NAM）的Ⅰ期临床试验后而支付的首期款，该NAM拟用于治疗难治性的抑郁症。该NAM由Cadent Therapeutics原研，而Novartis获得了该药了专利权。(信息来源：Cadent Therapeutics News Release)