看点：

1.21个重磅3类仿制药Q2或将获批，首仿品种、首仿剂型；

2.恒瑞3潜力首仿将来，60企业竞争的“沙坦”在内；

3.正大天晴多发性骨髓瘤药泊马度胺胶囊将获批；

4.南京先声东元、正大天晴激烈开抢注射用盐酸苯达莫司汀；

5.罕见病儿童药首仿注射用美法仑或来;

6.诺华苏金单抗正式获批，“药王”阿达木单抗市场遭紧逼；

7.齐鲁共线注射用培美曲塞二钠审批完毕，超车一致性评价，4+7中选的四川汇宇遇强劲对手；

8.武田罕见病药申报国内上市。

2019年第一季度已经完结，第一季度CDE共计受理2070项药品申请，同比2018年第一季度增加13.55%，其中除去补充申请、复审等，有256个受理号为仿制药申请，196个为新药申请，172个为进口药申请。

在获批方面，第一季度有89项申请批准生产，17项申请批准进口，53项申请批准临床。获批生产中主要为仿制药，达80个受理号，旧6类仿制药获批62个，新4类获批18个，值得提及的是新3类获批5个，包括江苏恒瑞医药的注射用替莫唑胺、安徽贝克生物的拉米夫定替诺福韦片、江西青峰药业的拉考沙胺片、深圳信立泰药业的左乙拉西坦缓释片。3类仿制药(境内申请人仿制境外上市但境内未上市原研药品的药品)申请作为首仿品种或剂型的首要出处值得关注，那么在Q2，将会有哪些3类仿制药获批？

Q2抢先看

以目前纳入优先审评的3类仿制药制剂进展来看，经过梳理，下图所示21个药品有望在2019年第二季度获得批准。

注：蓝色为国内暂未有国产同品种或同剂型仿制药批文的药品

恒瑞3潜力首仿

根据药智注册时光轴，恒瑞在2季度有3个品种或将获批，分别为盐酸艾司氯胺酮注射液、昂丹司琼口溶膜、阿齐沙坦片。

盐酸艾司氯胺酮注射液，适用于与安眠药联用诱导和实施全身麻醉，作为局部麻醉的补充，儿童麻醉，以及在急救护理中用于麻醉和镇痛。盐酸氯胺酮由ParkeDavis公司于1962年首先研发，辉瑞制药收购该公司后，继续开发了氯胺酮的右旋拆分体——右旋氯胺酮，即艾司氯胺酮，盐酸艾司氯胺酮目前已分别在澳大利亚、德国、荷兰等国家上市，商品名为KetanestS®。

目前，国内已批准江苏恒瑞、山西太原药业、山东方明药业等多家企业生产氯胺酮原料及注射液，尚无其他企业申报或生产艾司氯胺酮注射液。恒瑞作为首家申报，已经于2019年1月30日审评完成，即将进入审批程序，或将于Q2获批。

值得提及的是今年3月5日，FDA批准了盐酸艾司氯胺酮(esketamine)鼻内用药，由强生公司研发的重磅抗抑郁药，曾获得美国FDA授予的两项突破性疗法认定，包括治疗耐药性抑郁症(2013年11月)和即将发生自杀风险的重度抑郁症(2016年8月)。它是一种鼻喷雾剂，与口服抗抑郁药一起用于治疗难治性抑郁症。FDA的批准，使艾氯胺酮成为近30多年来首个具有新作用机制的抗抑郁药物。

昂丹司琼口溶膜，昂丹司琼口溶膜是一种选择性5-HT3受体拮抗剂，适用于预防高致吐性化疗引起的恶心呕吐、中度致吐性化疗开始和重复疗程中引起的恶心呕吐、放疗引起的恶心呕吐和手术后恶心呕吐。是MonoSolRxLLC公司首先开发的一种止吐药新剂型，2010年7月获FDA批准上市，商品名为Zuplenz。2017年昂丹司琼口溶膜全球销售额约为978万美元。

目前国内上市的制剂主要是盐酸昂丹司琼片、胶囊、口崩片和注射液，尚无进口和仿制昂丹司琼口溶膜获批上市。与其他剂型相比，昂丹司琼口溶膜具有使用方便，不需要用水送服，至于舌上可迅速溶解，适合儿童、老年患者和吞咽困难的患者服用，提高了患者的顺应性和携带方便以及与口崩片相比，不必担心会噎住或吸入，也不容易吐出等优点。据药智数据，除恒瑞医药外，暂无申请仿制药上市企业，另有科伦医药提交了昂丹司琼口腔速溶膜化3.1类的临床申请，已经获批。

阿齐沙坦片（azilsartan），是新一代选择性AT1亚型血管紧张素II受体拮抗剂（ARBs）类抗高血压药，由日本武田制药开发，2012年1月获得在日本的上市批准。目前国内该药暂未上市原研，按照3.1类新药临床申报受理号达105个，涉及59企业，除了福建海西新药创制有限公司的一个受理号，其余均获批临床。进行上市申报的仅恒瑞与北京百奥药业有限责任公司，北京百奥药业目前还未启动审评，而恒瑞早已启动，且纳入优先审评，并于2018年10月12日进行了一次补充申请，有望在Q2完成审评审批。

正大天晴4潜力首仿

正大天晴有4潜力品种或将于Q2获批，为泊马度胺胶囊、注射用多黏菌素E甲磺酸钠、注射用阿扎胞苷、注射用盐酸苯达莫司汀。

泊马度胺胶囊，用于治疗多发性骨髓瘤。泊马度胺由新基（Celgene）公司研发，于2013年2月8日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，之后于2013年8月5日获得欧洲药物管理局（EMA）批准上市，由新基公司上市销售，商品名为Pomalyst（美国）或Imnovid（欧洲）。2017新基销售额达1614百万美元。泊马度胺是沙利度胺的类似物，是一种具有抗肿瘤活性的免疫调节剂。在体外细胞试验中，泊马度胺抑制造血肿瘤细胞增殖和诱导凋亡。

目前国内有51个按照3.1类新药申报临床受理号，均已经获批。报产仅正大天晴的2个受理号，已经于3月6日完成审评，将进入审批程序。

注射用多黏菌素E甲磺酸钠，用于胃肠道感染，如痢疾、肠炎、腹膜炎及细菌性腹泻、食物中毒性腹泻等。目前国内暂无上市，台湾东洋药品工业股份有限公司进口申请在审评审批中，江苏奥赛康药业股份有限公司的3.1类新药申请已经获批临床，暂未申报上市。正大天晴的上市申请目前已经审评完成，即将进入审批程序。

注射用阿扎胞苷，该药用于治疗以下FAB骨髓增生异常综合征（MSD）亚型：顽固性贫血（RA）或顽固性贫血伴环状铁粒幼细胞（RARS）（如果伴随中性粒细胞或血小板减少则需要输血），顽固性贫血伴原始细胞过多（RAEB），顽固性贫血伴原始细胞过多转化（RAEB-T）和慢性细胞白血病（CMMoL）。阿扎胞苷由新基研发，首先于2004年5月19日获美国食品药品管理局（FDA）批准上市，之后于2008年12月17日获欧洲药物管理局（EMA）批准上市，于2011年1月21日获日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准上市，由新基在美国上市销售，商品名为Vidaza。阿扎胞苷是一种胞嘧啶核苷类似物，为核苷代谢抑制剂，可以促使DNA低甲基化，以实现抗肿瘤的效果。

目前国内仅有新基的进口原研，仿制药申报上市的仅正大天晴与四川汇宇，正大天晴的申请已经启动审评，并于2018年8月28日进行过补充申请，即将完成审评且进入审批程序。值得提及的是四川汇宇的2受理号按照新4类进行申报，其中1受理号CYHS1700181于2017年8月11日获得承办，目前已经审评完成，也有望在Q2获批。

注射用盐酸苯达莫司汀，用于治疗在利妥昔单抗或含利妥昔单抗方案治疗期间或六个月内进展缓慢的b细胞非霍奇金淋巴瘤。苯达莫司汀最初由奥兹戈夫斯基和克雷布斯于1963年在东德(前德意志民主共和国)制造。2008年3月，Cephalon获得了美国食品和药物管理局(FDA)的批准，可以在美国销售本品，用于治疗慢性淋巴细胞白血病。2008年10月，FDA进一步批准Treanda（本品商品名）。

目前国内仅有CephalonInc.的进口药，仿制药报产受理号达6个，涉及正大天晴与南京先声东元、健进制药、四川汇宇制药4企业。除了正大天晴，南京先声东元也被纳入优先审评，且南京先声东元比正大天晴提前审评完成（先声东元：2018年8月28日；正大天晴：2019年3月29日），目前2企业均将进入最终审批阶段，谁能抢先获得批准，关注后续【药咖君】专栏追踪！

人福盐酸阿芬太尼注射液

盐酸阿芬太尼注射液为麻醉时用的强效镇痛药，适用于短小手术。国外主要生产厂商包括Akorn、Hospira等。目前该药品在国内未上市销售，据药智数据，仅有人福与江苏恩华药业2企业进行申报，江苏恩华药业申报该药品3.1类新药临床且已经获批，暂未申报上市；人福的上市申请已经启动审评，且2019年1月7日进行了补充申请，即将完成审评并进入审批程序。

西安力邦制药注射用美法仑

美法仑（melphalan），是一种消旋苯丙氨酸氮芥，可用于肿瘤，在单一化疗及联合化疗中，为多发性骨髓瘤的首选药。由葛兰素史克（GLAXOSMITHKLINE）公司研究开发。目前国内仅有AspenPharmacareAustraliaPtyLtd的美法仑片进口药，SpectrumPharmaceuticals,Inc.的注射用盐酸美法仑进口药。仿制药上市申报仅有西安力邦制药的注射用美法仑，目前已经审评完成，后续待进入审批程序。

北京泰德制药注射用依前列醇钠

依前列醇钠用于治疗肺动脉高压（PAH）以提高运动能力。依前列醇（PGI2，PGX，前列环素）是花生四烯酸的代谢产物，是天然存在的前列腺素，具有强烈的血管扩张活性和血小板聚集的抑制活性。本品用于注射的最常见副作用包括头晕、下巴疼痛、头痛、肌肉或骨骼疼痛、恶心或呕吐。严重的副作用包括肺部积液（肺水肿）、出血风险增加等。另外，当依前列醇与利尿剂，抗高血压药或其他血管扩张剂一起使用时，可能会出现额外的血压降低。

目前国内暂无进口，仿制药申报仅2企业，其中，海南灵康制药的3.1类新药临床申请已经审批完毕，报生产仅北京泰德，且已经审评完成，即将进入审批程序。

本周药闻

本周审评审批中，报生产的药品共计17受理号办理状态更新，其中2个为进口药，其余为仿制药。另外有20个报产受理号获得承办，2个为新药，6个为进口药，12个为仿制药。

报产药品办理新动态

诺华苏金单抗

4月1日，诺华的司库奇尤单抗注射液（俗称“苏金单抗”）进口申请获得批准，2018年11月，CDE发布了《第一批临床急需境外新药名单》，该药就位列其中。司库奇尤单抗（Secukinumab）由诺华（Novartis）研发，于2014年12月26日获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准，2015年1月15日获得欧洲药物管理局（EMA）批准，2015年1月21日获得美国食品药品管理局（FDA）批准上市，适应症为治疗成人中度至重度斑块状银屑病，并由诺华在日本、美国和欧洲市场销售，商品名为Cosentyx。2016年1月和2018年2月分别扩增了适应症：治疗成人强直性脊柱炎和银屑病关节炎以及中度至重度头皮银屑病。Secukinumab是一种白细胞介素17A（IL-17A）的拮抗剂，能选择性结合IL-17A并阻止其与IL-17受体的结合。

近年来，其销售额直线增长，从2015年到2018年销售额翻了10倍之多。目前国内有全球“药王”阿达木单抗在前，阿达木单抗在我国获批有3个适应症，为银屑病、风湿关节炎（RA）和强直性脊柱炎（AS）。而苏金单抗作为诺华最具潜力的银屑病药品，获得批准，市场大战开启。

齐鲁注射用培美曲塞二钠

4月2日，齐鲁注射用培美曲塞二钠显示“审批完毕-待制证”。目前国产有15企业持有注射用培美曲塞二钠生产批文，仅四川汇宇进入《中国上市药品目录集》，且中选4+7城市集采，可谓占足市场先机。此次齐鲁申请以“同一生产线生产，2017年美国上市”为由纳入优先审评，且按照新4类进行申报，获得批准将视同通过一致性评价，四川汇宇将面临强大对手。

报产药品受理新动态

DyaxCorp.拉那芦人单抗注射液

3月29日，DyaxCorp.申报的拉那芦人单抗注射液（lanadelumab，美国商品名Takhzyro）获得CDE受理。拉那芦人单抗注射液来自武田制药旗下罕见病药物制造商夏尔（Shire）公司。申报公司DyaxCorp由Shire于2016年完成收购。

拉那芦人单抗注射液是目前唯一一种可特异性结合并抑制血浆激肽释放酶的单克隆抗体药物，其作为一种预防性治疗药物，已于2018年8月23日获得美国FDA批准用于12岁及以上HAE患者，预防血管性水肿发作。该药在HAE患者体内的半衰期为14天，通过皮下注射自我给药。在临床研究中，大多数患者可在1分钟或更短时间内完成注射。HAE是一种罕见、严重的常染色体显性遗传病，在全球范围内的发病率为1/10000至1/50000。

数据来源：药智数据

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