疫苗的定义

A vaccine isa biological preparation that improves immunity to aparticular disease.——WHO

疫苗是将病原微生物(如细菌、立克次氏体、病毒等)及其代谢产物，经过人工减毒、灭活或利用基因工程等方法制成的自动免疫制剂。疫苗分为预防性疫苗和治疗性疫苗。预防性疫苗主要通过诱导有效的体液免疫应答即中和抗体的产生来抵抗感染，而治疗性疫苗则主要通过刺激细胞免疫应答以清除病毒感染或已变异的细胞。

疫苗的作用机制

图片来源：Skwarczynski,M.andI.Toth,Peptide-basedsyntheticvaccines.Chem.Sci.,2016.7(2):p.842-854.

疫苗的起源和发展

1、我国在10世纪曾采用接种人痘（天花病原体）来预防天花

2、1796年5月14日人类历史上第一次疫苗接种（牛痘疫苗））

3、1979年10月26日WHO宣布天花被完全消灭

EdwardJenner

18世纪早期英国医生EdwardJenner利用“患过牛痘的挤奶女工不会患天花”的发现给人接种牛痘开展人体免疫试验。他的工作现在被认为是免疫学的基石，而天花后来也成了唯一一种被人类从地球上根除的传染病。

疫苗的发展

疫苗的分类

图片来源：L.Vitorino,L.A.Bessa,TechnologicalMicrobiology:DevelopmentandApplications,2017.

灭活疫苗

选用免疫原性好的细菌、病毒、立克次体、螺旋体等，经人工培养，再用物理或化学方法将其杀灭制成。如：甲肝灭活疫苗。

减毒活疫苗

用人工定向变异方法，或从自然界筛选出毒力减弱或基本无毒的活微生物制成，如：卡介苗。

亚单位疫苗

大分子抗原中只有少部分抗原部位对保护性免疫应答起重要作用，通过化学分解或蛋白水解方法使蛋白分离，筛选有免疫活性的片段。如：伤寒疫苗。

重组基因工程疫苗

使用DNA重组技术，把病原体外壳蛋白质中能诱发机体免疫应答的人工合成的遗传物质定向插入细菌、酵母或哺乳动物细胞中，使之充分表达、纯化。如：乙型肝炎疫苗。

核酸疫苗

将含有编码某种抗原蛋白基因序列的质粒载体或基因序列作为疫苗，直接导入动物体内，通过宿主细胞的转录系统转录并翻译成抗原蛋白，诱导宿主产生对该抗原蛋白的免疫应答。

我国疫苗的分类

我国疫苗主要分为一类疫苗和二类疫苗，一类疫苗是指政府免费向公民提供，公民应当依照政府的规定受种的疫苗。二类疫苗是指公民自费并且自愿受种的其他疫苗。

国内疫苗由一类苗为主导，2015年占整体疫苗市场的59%，其市场主要为国有企业（六大所+昆明所）占领，但占比逐年下降。二类疫苗市场主要由民营企业主导，呈逐年增长趋势

国内一二类疫苗市场占比情况

疫苗行业产业链示意图

疫苗行业的上游一般包括临床、流行病研究机构、基础研究机构或企业，还包括参与疫苗研发、生产的设备、培养基、化学试剂和药包材等制造企业，疫苗行业的下游为符合国家相关法规的合格经销商、代理商，实施疾病预防和控制工作的各级疾控中心、医院、接种点，最终端为普通消费者。

全球疫苗竞争格局

国际主要疫苗品种市场份额

国内疫苗市场规模

2016年的“山东疫苗事件”和2018年的“长生生物事件”对国产疫苗以及国内整个疫苗行业造成了较大冲击，民众自主接种二类疫苗的意愿下降，导致批签发数量下滑。

市场规模⬛：亿瓶/支

我国现有疫苗生产企业30多家，年产疫苗超8亿人份，是全球第三大疫苗市场，但行业总体集中度低，企业规模小，现代化水平不高，研发投入不足。国内申请注册的疫苗大多数都是传统疫苗，新型疫苗开发能力不足。据中国医药数据显示，我国疫苗占整体药品销售收入不到1%，低于全球2.5%的水平，未来国内疫苗市场年增长率将超过15%。

企业分析

智飞生物：民营二类疫苗生产商，采用自建团队销售方式，拥有重磅独家产品AC-Hib，2015年销量达2.3亿元，此外代理默沙东4价HPV疫苗，23价肺炎球菌结合疫苗，为公司提供有力业绩增长点。

HPV疫苗

HPV预防性疫苗主要以具有天然空间结构的合成L1晚期蛋白病毒样颗粒作为靶抗原，诱发机体产生高滴度的血清中和性抗体，以中和病毒，并协助肿瘤特异性杀伤T淋巴细胞清除病毒感染。

疫苗核心抗原L1蛋白形成的五聚体结构图

默克与GSK在HPV疫苗的重点专利布局对比

GSK和默克在中国针对HPV疫苗申请的专利

如今默克几乎垄断HPV疫苗核心市场，因其在VLP颗粒合成方法、表达体系、氨基酸序列等工艺流程中申请了专利保护。

国产在研HPV疫苗临床进展情况

疫苗行业还是现代医药领域中一个较小的子行业，但却是生物医药领域中比较高端的细分领域，具有较高的技术壁垒、资金壁垒和政策壁垒。未来，由于人类疾病谱的发展变化、疫苗需求的不断增加，以及生物技术水平的持续提高，疫苗在疾病的预防和治疗中发挥的作用将越来越突出。