“如果制药公司，比如百济、君实、恒瑞把生产的工作交给我们CDMO来做，灵活性是巨大的优势，我们应充分自信，而不是还没开始就怀疑自己。

另外，一谈到国家对疫苗的生产进行监管，企业就有所顾虑。做活病毒与生产其他产品当然不一样，同样是重组蛋白，CDMO首先需要考虑这是怎样的产品应配备怎样的技术，监管部门是懂这些的，我们不要给自己放上没必要的枷锁！”

——澳斯康生物制药&健顺生物董事长、总裁罗顺博士

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生物制药GMP车间改造的一般考量

1、GMP车间改造关键性因素

GMP车间改造，不是为了改造而改造，而是为了达到更新、更高的要求，所以改造成功与否的关键在于是否满足以下几点要求：工艺变更，提升产能、合规性、灵活性，适应新的品种需求。

“改造之前要先考虑设计。如果设计本身就是完美的，那么改造的过程也会更加顺利和灵活。新冠疫情是我们百年不遇的机会，很幸运工厂设计的灵活性降低了改造难度。”

当产品改变（如从治疗性变为预防性），工艺也迎来重大变更。工艺变更应考虑到基本结构的基础性和物理性，同时应给予GMP车间改造专家发挥的空间，比如治疗性和预防性的改造有很多不同，各个方面都需要工程升级。

无论是治疗性还是预防性的产品对合规性、灵活性都会“提出”新的要求。另外，国内产品和国外产品在不同时期对工厂改造的监管要求有所不同，这是棘手的问题也是发展的机遇，改造GMP车间正当时。

2、监管与审批

从治疗性产品到预防性产品、从重组蛋白到病毒性产品，对GMP改造标准都有严格的监管制度和审批流程。例如疫苗产品必须做批签发，预防性产品生产过程中药监局有明确指南，还专门派遣监督员进行监管。加入ICH（国际人用药品注册技术协调会）后，中国药检局跟国际接轨，越来越趋向全球化、标准化，呈现出科学监管的状态和趋势。

最近对于临床急需的生物医药项目，它的临床开发和上市的速度不再取决于药监局机构的审批流程，而是在于企业自身的速度快慢，这是一个翻天覆地的变化。所以工厂GMP车间一定是参考科学的原理和逻辑来进行改造。比如生物安全方面，虽然腺病毒是活病毒，但生物安全级别是二级，所以改造上相对容易，如果属于生物安全三级，改造的难度应相应提高。

3、GMP车间改造的考量逻辑

现阶段，GMP车间改造的目的是满足国家对新冠疫苗生产的需要。包括常规维护、更新升级、合规提升、改进优化。电子化记录数据，虽然远没有达到完全数字化，但这是一个基础，是工厂GMP车间改造的先决条件。

从去年年中，改造的重点从工艺开发到工艺转移、工程验证再到商业化生产，时间紧任务重，将近一年的时间没有做常规维护，工厂改造时发生的事情在生产过程中也可能发生，所以常规维护、更新升级应关注超多细节，包括厂房的维护、设备的更新、人员的培训等。

这里面比较棘手的是污染问题，从生产区到仓储区，以及所有的原辅料质量控制区，都应最大限度的避免交叉污染。除了上述要求外，不同品种对环境的温湿度，对不同功能区域间的噪声、压差、光照都有具体要求。

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不同品种对GMP车间的需求

品种不同决定了生产工艺的不同，对环境的要求也不完全相同。应当综合考虑药品的特性、工艺和预定用途等因素，提高生产设施和设备进行多品种共线生产的可能性。

疫苗产品跟重组蛋白产品对GMP车间的需求明显不一样，特别工艺需要专有设备，比如说我们生产的腺病毒疫苗使用了灌流装置，通过灌流技术极大地提高了工艺效率，改进过程中成功的核心是不同工艺设备的使用。工艺设备不同，对GMP车间的要求也随之改变。

比如用哺乳动物细胞发酵生产重组蛋白（以CHO、HEK293等为宿主细胞表达的抗体、融合蛋白等）对人员和环境的危害一般较小，因此对车间生物安全等级要求较低；处理某些高活性中间体时应使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，如ADC药物偶联；而使用密闭系统进行生物发酵可以在同一区域同时生产，如单克隆抗体和重组DNA制品。

康希诺的重组新型冠状病毒疫苗（5型腺病毒载体）是中国第一个用无血清培养基生产的新冠疫苗，很自豪地说，这个无血清培养基是健顺生物研究开发的。生产过程中，我们采用了上游灌流工艺，此工艺能数十倍提高生产效率。

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GMP车间改造的实践

对GMP车间最好的改造源于设计，新的工厂未来几年可能有新的情况出现，而设计完善可以避免后期大量变更的产生。特别是工程施工，施工的时间是很快的，但是涉及到很多具体的数值，有设备的长宽高是否匹配车间，一系列的气体和各种用水的压力和各种工程指标，所以需要前期设计的综合考虑以及是否有预留一些延展性。

这使GMP车间在原有的基础上有了很大提升，未来在设计单抗时生产效率也能进一步提高。从抗体车间到疫苗生产车间，应增加疫苗生产的专用设备，配备独立的空调系统，加装过滤器、制药用水系统、安全柜、隔离器、洗衣间并且与其他车间人流、物流隔离。这就需要实施团队和厂房所有者紧密合作。在有限的时间及空间范围内，完成改造任务。

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结语

包括药明生物、BI等都实施过GMP车间工艺方向的改造，思路非常一致：探讨数字化、产业化是CDMO努力的方向。

现在各行各业高度专业化且分工明确，可以代工的绝不自己做。苹果手机就是典型的例子（由富士康代工），而制药行业却依旧保守。

让科学家们做擅长的研究开发新药，同时在MAH制度下享受产品委托给CDMO后带来的效率成本优势，更强的产品竞争力，甚至公司生死存亡，专业分工合作推动行业发展。

责任编辑：八角

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