据国家卫健委发布的数据显示，中国约有2.5亿人饱受脱发困扰，其中男性约1.9亿，女性约0.6亿，相当于每6人中就有1人脱发。脱发群体呈年轻化趋势，30岁以下脱发人群比例达84%，其中占比最大的是26岁到30岁的青年，高达41.9%。同时，年轻人面对婚恋、工作压力，个人形象尤其重要，脱发焦虑越发普遍。

在各种类型的脱发中，雄激素性脱发（Androgenetic Alopecia，AGA）是临床上最常见的脱发类型，占比90%以上，表现为头发密度进行性减少，且男女性均可患病。多中心调查研究发现中国男性患病率约为21.3%，女性患病率约为6.0%。虽然AGA比较常见，但目前治疗方法却比较有限，常用的非手术疗法包括药物治疗、注射治疗、激光治疗和中医中药治疗等。AGA的常用药物主要有米诺地尔（小剂量口服或局部外用）和两种5-α还原酶抑制剂（度他雄胺和非那雄胺，外用），但我国对这些药物疗效的了解还存在一定程度的空白。

近日，加拿大Mediprobe研究公司联合多伦多大学医学院研究了米诺地尔、度他雄胺和非那雄胺的多种剂量和给药途径治疗男性AGA的疗效，并将研究成发表在JAMA Dermatology上（图1）。

图1. 研究成果（图源：JAMA Dermatology）

Meta分析：不同剂量和给药方式疗效差异显著

研究人员在PubMed中进行系统性搜索，选择米诺地尔、度他雄胺和非那雄胺任何剂量和给药途径的单药治疗。研究终点是治疗24周和48周后的总毛发和终毛数量变化（图2），以每平方厘米的毛发为单位进行量化。经过两个阶段的筛选，有23项研究入选定量分析，研究中患者的平均年龄从22.8岁到41.8岁不等。

图2. 终毛（右）生长过程（图源：参考资料[3]）

Meta分析表明，在第24周时（第一个终点），总毛发数增加最多的是口服0.5 mg/d的度他雄胺治疗的患者，其疗效明显优于口服1 mg/d的非那雄胺和米诺地尔（0.25 mg/d，5 mg/d。在第24周时（第二个终点），口服5 mg/d米诺地尔治疗的患者的终毛数量增加最多，其疗效明显优于口服0.25 mg/d及其局部外用（2%和5%）米诺地尔，口服5 mg/d的米诺地尔比口服1 mg/d的非那雄胺显著有效。在48周时（第三个终点），总毛发数增加最多的是口服5 mg/d的非那雄胺，其疗效明显优于2%米诺地尔。在48周时（第四个终点），终毛数量增加最多的是口服1 mg/d的非那雄胺，其疗效明显优于外用米诺地尔（2%和5%）。以上结果表明，不同剂量和给药方式的5-α还原酶抑制剂和米诺地尔疗效差异显著，非那雄胺和米诺地尔确有疗效。

药物治疗主流担当

非那雄胺与米诺地尔

目前普遍认为AGA发病机制与雄激素变化有关，雄激素受体（Androgen Receptor, AR）的过表达使得头皮毛囊对于雄激素异常敏感，II型5-α还原酶活性增加，导致雄激素二氢睾酮（Dihydrotestosterone, DHT）增加，DHT与AR结合后发挥生物学功能，从而使得毛囊微小化甚至萎缩，导致脱发。非那雄胺与米诺地尔就是雄激素类代表药物详见表1。

表1. 脱发药物治疗对比

表格来源：华泰证券

非那雄胺属Ⅱ型5-α还原酶抑制剂，最初用于治疗男性前列腺增生，1997年才获批用于脱发治疗，其通过抑制5-α还原酶活性，阻断睾酮向二氢睾酮转化，从而改善脱发，有效率达80%。非那雄胺一般多用于男性患者，不适用于女性患者，因而是男性AGA的一线治疗药物。口服非那雄胺的不良反应主要有体毛增加、乳房发育、性功能降低、胆固醇水平升高以及情绪障碍等，因此外用非那雄胺成为治疗AGA可供选择的治疗方案。

目前国内非那雄胺市场主要由外企Merck占据，国内企业有天方药业、上海现代制药以及仙琚药业等（表2）。2020年，非那雄胺纳入我国第三批带量采购，受其副作用与处方限制的影响，未来市场规模或将逐渐收窄。

表2. 中国非那雄胺市场竞争格局

数据来源：各司官网｜制表：生物探索编辑团队

从1988年获批上市至今，米诺地尔一直是防脱生发领域最主要用药，也是唯一一款获得美国药品监督管理局、中国食品药品监督管理局和国家专利认证三重认证的脱发治疗药物。米诺地尔通过开放钾离子通道，增加毛囊血流供应，改变毛囊生长周期，促进毛发生长。尽管米诺地尔具有出色的安全性，但药效不是非常理想，一旦中止治疗会迅速恢复到治疗前脱发模式，因此，米诺地尔比较适宜早期雄激素性脱发和小面积脱发患者，而且通常女性的疗效比男性好。

目前，国内已有10款米诺地尔产品获中国食药监局审批(表3），三生制药蔓迪与振东制药达霏欣占据中国市场主要份额。三生制药的蔓迪于2001年在中国获批上市，国内市场占有率达70%，也是国内最早获批的米诺地尔类药物；振东制药达霏欣于2002年获批上市，市场占比20%左右。米诺地尔主要有溶液剂、凝胶剂和泡沫剂三种剂型，国内以溶液剂为主，三生制药泡沫剂目前处于研发阶段。

表3. 米诺地尔产品种类

数据来源：各司官网｜制表：生物探索编辑团队

随着对毛发生物学的深入探索，研究发现许多非雄激素介导机制也参与了AGA的发生、发展，如Wnt信号通路、前列腺素D2途径、氧化应激以及微炎症。因此，抑制雄激素途径不再是治疗脱发的唯一方法。目前已有非雄激素途径新药用于治疗AGA，但这些药物大部分仍处于临床试验阶段，效果如何还需进一步深入评估。

参考资料：

[1]http://www.nhc.gov.cn/

[2]柴小伟,黄欣. 雄激素性脱发的非手术疗法新进展[J]. 上海医药,2022,43(02):3-6+10.

[3]https://en.jinzhao.wiki/wiki/Terminal_hair

[4]医药健康年度策略：溯源而上，掘金创新。https://www.hanghangcha.com/pdf.html

[5]雍禾医疗02279.HK基于雍禾医疗港股上市：从供需复盘到竞争格局推演，植发行业前景几何？https://www.hanghangcha.com/pdf.html

[6]Gupta AK, Venkataraman M, Talukder M, et al. Relative Efficacy of Minoxidil and the 5-α Reductase Inhibitors in Androgenetic Alopecia Treatmentof Male Patients: A Network Meta-analysis. JAMA Dermatol. 2022 Feb 2:e215743. doi: 10.1001/jamadermatol.2021.5743. Epub ahead of print. PMID: 35107565;PMCID: PMC8811710.

[7]http://www.3sbio.com/

[8]https://www.iresearch.cn/

责任编辑：琉璃

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