作者简介

•赵亚男
•博士
•主任药师
•北京诺和德美医药科技有限公司特聘专家
•原皖南医学院弋矶山医院国家药物临床试验机构办公室副主任

赵亚男博士是中国药科大学药物代谢专业理学博士，曾担任皖南医学院临床药学、安徽中医药大学临床药代动力学、安徽理工大学药学专业硕士生导师。

赵亚男主任拥有20多年的新药临床试验的组织及实施经验，先后承担新药临床试验的主研、临床试验组织机构管理、国家药品监督管理局审评中心的审评专家、临床试验现场实施的检查者、稽查者，先后主持过百项新药临床试验。

赵亚男博士作为诺和德美的特聘专家，为诺和德美提供临床试验方案设计、新药注册法规解读等方面的咨询。主持负责了多项创新药和几十项仿制药项目研发。涵盖心脑血管疾病、自身免疫、炎症、中枢神经系统疾病、呼吸和内分泌消化系统疾病等的药物，涉及各种剂型化学药物产品的研发项目。

自2017年加入ICH，开启了我国新药研发的国际化进程，追赶或融入国际创新的步伐从蹒跚到起跑，监管、研发、生产等各个战线付出了巨大努力。与时俱进，时不我待，在创新药的注册申请之路上，效率与质量决定着成败。其中临床试验最是耗时耗力，临床试验的效率与质量成为同类产品是否先人一步注册申请成功的关键因素。如何提高创新药临床试验的效率和质量，可从以下几个方面入手：

01 熟悉并利用好加速审评政策

我国自2017年6月加入ICH到2021年6月连任成员国委员，进行了一系列的法规及指导原则的修订、更新、增补（见图一）。对CDE网站发布的指导原则进行的不完全统计（截止到2021年7月）CDE落实更新并本土化ICH指导原则有百项，尤其自2020年开始，发布的指导原则数量剧增，突出表现在生物制品和临床试验方面。

为了加速我国创新药的国际化进程，出台了一系列加快创新药上市程序的鼓励政策，开通绿色通道，其中包括特别审批、突破性治疗药物、附条件批准、优先审评审批的政策和指导原则（见图二）。

特别值得一提的是为了加快肿瘤创新药的注册申请，发布了基于单臂试验支持上市申请的指导原则，即：

• 单臂试验支持上市的抗肿瘤药进入关键试验前临床方面沟通交流技术指导原则（国家药监局药审中心通告2020年第47号）；

• 单臂试验支持上市的抗肿瘤药上市许可申请前临床方面沟通交流技术指导原则（国家药监局药审中心通告2020年第46号）；

因此单臂试验结束后，达到安全性和疗效评价要求的创新药可以申请附条件上市。

02 科学的试验设计是提高临床试验效率和质量的不二选择

高质量的临床试验，是高效的实现，高效率来源于高质量，而高质量来源于科学的方案设计，下面以一个案例进行说明，这是一个国际多中心临床试验，也是我国第一个本土研发的创新药在NMPA和FDA同步加速审评，附条件上市的新药（见图三）。数据来源于公开网站：www.clinicaltrial.gov，再进行梳理整理而得。

对上述案例总结如下：
•临床药理学研究（I期研究）设计科学，结论明确、清晰：
  （1）PK结论：线性、物料平衡、受体占有率、种族无差异等；
  （2）PD结论：初步的有效性，安全性及其范围，剂量-暴露量-不良反应特征；
  （3）PK-PD相关性：剂量-体内暴露量-效应相关性
•临床药理学研究是新药临床研究的基础，决定质量、速度——“孩子不要输在起跑线上；
•突破性治疗药物：新一代BTK，疗效、副作用更优；
•单臂试验后试验数据结果支持上市申请。

03临床药理学试验（I期研究）是重要手段

CDE网站总结了近年来IND申请中存在的问题主要有：
•正式申报前未开展沟通交流，研究信息严重缺项，无法在时限内完成补充研究；
•开发立题依据不足，成药性存在严重缺陷；
•申报资料不足以支持开展药物临床试验或者不能保障临床受试者安全；
上述这些问题大部分可以在早期临床药理学试验（I期研究），通过科学的方案设计及结果分析，提前预警或解决，不至于到II、III试验时才发现成药性方面的严重缺陷，浪费宝贵的时间和钱财。新药临床药理学研究贯穿了新药临床研究的全过程，基本可以概括成下图（见图四）。

04 思路决定出路

•仿制药的思路：照虎画虎，不能画成 “猫”，
化药制剂——进行一致性评价；
生物类似药——进行相似性评价。
•创新药的思路：本尊既是“虎”，
首先揭示和阐明未知，其次证明安全及有效。
参考文献
[1] 药品注册管理办法（2020年国家市监总局令第27号）
[2] 单臂试验支持上市的抗肿瘤药上市许可申请前临床方面沟通交流技术指导原则（国家药监局药审中心通告2020年第46号）
[3] 单臂试验支持上市的抗肿瘤药进入关键试验前临床方面沟通交流技术指导原则（国家药监局药审中心通告2020年第47号）
[4] 创新药临床药理学研究技术指导原则.2021.12


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同时我们拥有一支经验丰富的专家团队，可在临床研究方案设计、医学策略、法规注册、真实世界研究等临床研究的重要环节为合作伙伴提供高质量的服务。

此次我们邀请赵亚男教授为公司特聘专家，就创新药临床试验的效率质量进行分析探讨。

后期会再次邀请赵教授及我们的专家团队展开线上研讨会，就临床药理研究方法、临床试验指导原则等多方面进行深入探讨，欢迎关注后续开放的“专家论坛”线上平台。

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