自从细胞疗法火了之后，全球药企几乎一拥而上，进入这一热门赛道。

截至2022年4月15日，全球免疫肿瘤学管线中，有2756种处于活跃开发状态的细胞疗法，比2021年同期增长36%。

虽然与过去两年相比，新增管线增速略有放缓，但依然可观。这其中，便包括不少国内药企的身影。

肿瘤方面，复星医药和药明巨诺的产品都已经获批，合源生物、明聚生物、传奇生物、科济制药、艺妙医疗以及深圳因诺等产品都处于临床二期阶段；自身免疫疾病方面，信达生物和驯鹿医疗率先开展研究。

然而，与细胞疗法研发火热形成鲜明对比的，是其难以增长的销量，这是值得所有在研药企关注的事情。

近日，Cancer Research Institute研究后发现，虽然这几年获批的CAR-T疗法越来越多，但处方量却不见增长，2021年下半年与同期相比几乎持平。

要知道，这还是作为全球医药市场超级中心、对创新药支持力度最大的美国市场的数据。如果美国没有市场，其他区域大概率也不会太好。

那么，CAR-T疗法在美国为什么卖不动呢？

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卖不动的CAR-T

随着越来越多的CAR-T疗法获批上市，是否有更多患者获得了这一疗法的治疗？

带着这一疑惑，Cancer Research Institute根据艾昆纬提供的2019年—2021年专有医疗和处方索赔数据，评估了临床实践中接受CAR-T细胞治疗的患者数量。

他们得出的结论，是否定的。正如下图所示，2021年各月份CAR-T的处方量并没有逐步增长；另外，2021年下半年的处方量与2020年下半年相似。

这意味着，即使是在疫情缓和的2021年下半年，每月接受CAR-T疗法治疗的患者人数，也与2020年下半年差不多。

根据处方量，尽管获批的CAR-T疗法不断增加，但在实际应用中并没有明显增量。

这一点，通过各药企的财报也能看出。2021年，诺华的CAR-T疗法Kymriah收入5.87亿美元，在基数较小的情况下同比增速只有22%；吉利德CAR-T疗法Yescarta收入6.95亿美元，较2020年也仅仅增长了1.32亿美元。

国内方面，药明巨诺产品倍诺达自去年9月上市算起，至12月底，也只开具了54张处方。最终，完成了30个患者的回输，为药明巨诺贡献营收3079.7万元。

“CAR-T细胞疗法在临床实践中的使用已经落后于监管批准的数量，这表明它们的使用可能存在实际障碍“。Cancer Research Institute表示。

那么，具体又有哪些障碍呢？为此，Cancer Research Institute收集了100名社区肿瘤学家（他们没有进行CAR-T细胞治疗的设施）和50名CAR-T细胞疗法专科中心肿瘤学家的想法，真相浮出水面。

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患者健康状态的制约

根据各方反馈结果，社区肿瘤学家和专科中心肿瘤学家认为的因素不完全一样，但大体相似。

社区肿瘤学家认为，最大的制约因素是患者自身健康水平，这是第一大要素；专科中心肿瘤学家同样认为这是重要制约因素之一，约有63%的医生认可这一观点。

这大概也是自体CAR-T产品，最大的bug之一。所谓自体CAR-T细胞，是采集患者自身的细胞，需要单人单次，现做现用。目前全球获批的CAR-T疗法，均为自体产品。

不过，患者由于身体健康水平，可能无法提供足够的T细胞。因为病人在接受CAR-T治疗之前，大部分都会接受过化疗等细胞毒性治疗，导致T细胞数量下降。

另外，化疗药物除了影响病人T细胞数量，也会影响获取的T细胞的质量，如接受过阿霉素、氯法拉滨、环磷酰胺和阿糖胞苷治疗，会减少早期发育的T细胞，而这与CAR-T细胞的扩增密切相关。

通常来说，患者接受一系列测试和筛查，才能确定CAR-T细胞治疗是否是合适的选择。到底有多少比例的患者，不适用于CAR-T疗法并不明确。但根据肿瘤学家们的反馈情况来看，这一比例或许不会太小。

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价格太高的限制

实际上，患者健康水平是专科中心肿瘤学家认为CAR-T疗法受限的第二大要素。65%的专科中心肿瘤学家认为，最主要的限制因素还是价格。关于高价问题，也获得了37%的社区肿瘤学家认可。

的确，纵观全球已经获批的CAR-T产品，高价几乎是它们最大的特点。海外药企的CAR-T产品售价基本在40万美元左右。

国内药企的CAR-T产品售价，已经非常良心价，但也要120万元左右。其中，复星的奕凯达定价120万元，药明巨诺的倍诺定价129万元。

没办法，这是“按需定制”难以产生规模化效应注定的结果。

实际上，上述价格还不是患者需要承担的所有费用。因为CAR-T疗法通常有各种副作用，需要额外的用品和护理，以及更长的住院时间。综合因素导致，CAR-T疗法最终支付的总费用，约为产品定价的1-2倍。

据估计，在美国，使用CAR-T疗法治疗患者的总费用，包括药物本身的费用在80万美元到150万美元之间。

尽管美国医保已经非常给力，不管是门诊还是住院治疗，CAR-T疗法的报销费用都在40—50万美元之间，但患者依然需要为之支付40-100万美元。这对于绝大部分患者而言，都是一笔巨大开支。

高昂的治疗费用，极大限制了CAR-T疗法的使用。

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异地治疗的“局限性”

除了患者身体健康状态、CAR-T疗法售价过高，社区肿瘤学家认为，限制其处方量增长的第三大因素，是患者前往治疗的地理距离制约。

并不是每一家医院，都有细胞治疗中心。因为CAR-T疗法与传统治疗手段完全不同，需要搭配相应的硬件和“软件”。比如，需要更为专业的护理人员，不仅能够掌握药物回输的要领，更要熟练的掌握CAR-T的作用、副作用及并发症护理方式，这样才能更好地照顾病人。

但这些投入并不菲，因此只有少数医院才有这些配置。Cancer Research Institute特地整理了美国CAR-T细胞疗法中心的位置，发现主要集中在更为发达的东海岸和西海岸地区。

正常情况下，患者会在当地社区肿瘤科医生的建议下，转诊到这些专业机构接受治疗。

但异地治疗的患者往往会面临现实困难。患者以及家属、其他护理人员，在跨区域治疗的交通、住宿等，都会导致额外的经济成本。

要知道，接受CAR T细胞治疗的患者的风险/恢复期约为2-3个月。期间，还要评估患者的副作用和治疗反应。而在治疗期间，患者入院治疗并发症的情况并不少见。

也就是说，异地治疗的患者，需要做好在外地居住几个月的准备。这在某种程度上，也限制了患者的使用。

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疾病进展太快跟不上节奏

根据细胞疗法专科中心肿瘤学家反馈，还有许多其他因素限制了CAR-T疗法的使用。

例如，疾病进展。由于定制化的特点，CAR-T细胞的制备周期不短，通常需要15天至30天时间，吉利德的Yescarta需要16-18天，诺华的Kymriah则需要22-29天。

但使用CAR-T疗法的患者通常处于癌症晚期，病情进展较快，有可能会等不及CAR-T细胞制备。这导致，CAR-T疗法再好，也没有了用武之地。

共有54%细胞疗法专科中心肿瘤学家，对此表示认同。这足以证明“疾病进展”对CAR-T疗法商业化前景的影响并不低。

此外，“床位”不够，也是从CAR-T疗法的制约因素之一。有35%的肿瘤学家指出，即便符合要求，很多患者仍然需要排队等待获得治疗的机会。

总而言之，CAR-T很好，但制约发展的因素也不少。

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总结

综合上述因素来看，美国CAR-T处方量难以持续增长，也会是全球各个国家、地区面临的问题。虽然细胞疗法近年来十分火热，但商业化前景，并不如想象中那样乐观。

当然，这些问题，并非不能解决。不管是患者健康状态、价格过高、还是患者疾病进展较快等原因，都是自体CAR-T疗法的bug。

针对这些bug，全球药企开始了通用型CAR-T疗法的攻坚战，国内包括北恒生物、传奇生物、邦耀生物、博生吉、茂行生物、克睿基因、森朗生物等，都在进行通用型CAR-T疗法的相关布局。

从产品特性来看，通用型CAR-T疗法不受限于细胞来源，并且具备规模化效应，理论上能够解决大部分障碍。

这也意味着，CAR-T疗法的商业化前景，有望因为通用型产品的面世而改变。不过，通用型CAR-T疗法依然是一项十分前沿的技术，如何突破技术难点，是所有实力玩家需要思考与解决的事情。

责任编辑：八角

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