凌风牧云：四川大学药物化学博士，曾在《生命奥秘》网站担任特约编辑，2014年在亚洲药物设计大会“AHeDD’2014”上获“最佳展报奖”。

2015年3月16日，ADC Therapeutics 向FDA提交了抗体药物HuMax-TAC-ADC的临床试验申请(IND Filed)，临床实验的适应症包括霍奇金淋巴瘤(Hodgkin's Lymphoma)和非霍奇金淋巴瘤(non-Hodgkin's Lymphoma)。ADC治疗成立于2012年，是一家专门开发治疗实体瘤与血液性肿瘤的抗体偶联药物(ADC)的公司。HuMax-TAC-ADC是该公司首个向FDA提交临床实验的药物。

HUMAX-TAC-ADC结合了Genmab公司的HUMAX-TAC抗体和ADC治疗的“基于PBD的弹头和连接技术”。PBD指吡咯苯二氮卓(pyrrolo benzodiazepines)。HUMAX-TAC-ADC靶向CD25，CD25在多种血液瘤中表达，而在常组织上表达很少，这使得它成为一个使用抗体的负载药物的极具吸引力的靶标。HUMAX-TAC-ADC很可能成为第一个(first-in-class)靶向表达CD25的淋巴瘤和白血病的抗体偶联药物。 HUMAX-TAC-ADC正在开发下Genmab公司和ADC治疗之间的协议。

基于PBD的弹头和连接技术由ADC治疗的合作伙伴Spirogen有限公司研发。采用连接子将PBD弹头连接到抗体上，当药物进入癌症细胞后，可以释放PBD弹头。

关于ADC药物

抗体偶联药物(antibody-drug conjugate, ADC)是将抗体和细胞毒性药物通过连接子连接起来，通过抗体靶向特定的癌症细胞，并将细胞毒药物释放到肿瘤细胞中，该方法一方面能加强药物在癌症细胞处的药物浓度以增进药效，一方面能降低化疗中常见的药物非特异性的全身毒性。甫一问世就引起了各大制药公司的关注。

首个被FDA批准的抗体偶联药物是辉瑞的gemtuzumab ozogamicin(商品名Mylotarg)该药物2000年上市，但由于在血液中不稳定，有致死性毒性，因此于2010年被撤市。尽管如此，ADC药物仍然是目前的热闹研究方向，目前上市的药物包括武田和Seattle Genetics合作开发的brentuximab vedotin(商品名Adcetris，2011年)，用于治疗霍奇金淋巴瘤和系统性间变性大细胞淋巴瘤;基因泰克/ImmunoGen联合开发的trastuzumab emtansine(商品名Kadcyla，2013)，用于HER2阳性的乳腺癌。临床的ADC药物包括StemCentRx公司的SC16LD6.5，ImmunoGen公司和赛诺菲的SAR-408701，Progenics的PSMA ADC，基因泰克(被罗氏公司收购)的Lifastuzumab vedotin，Millenium(被武田收购)的MLN-0264，Immunomedics的Milatuzumab-doxorubicin(IMMU-110)，该公司的IMMU-132于去年6月在FDA获得治疗胰腺癌的孤儿药资格。CuraGen公司和Celldex Therapeutics的glembatumumab vedotin，Sanofi和ImmunoGen公司共同研制的Coltuximab ravtansine，辉瑞公司的伊珠单抗-奥佐米星(Inotuzumab ozogamicin)等，有兴趣的可以多去了解。特别是武田，除上市的ADC药物，该公司收购了Millenium，今年1月和专注于肿瘤抗体药物研发的Mersana Therapeutics公司签订了合作研发协议，欲使用该公司的Fleximer技术平台加强肿瘤药物和特异性抗体的结合，可谓野心极大。

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