拜耳与强生旗下杨森制药近日联合宣布，美国FDA已批准抗凝剂Xarelto（rivaroxaban，利伐沙班），用于存在血栓栓塞性并发症风险但不存在高出血风险的住院急性医学疾病患者，预防静脉血栓栓塞（VTE）。随着此次新适应症的批准，可在住院期间为这些患者启动Xarelto治疗，在出院后继续治疗，总的建议持续时间为31-39天。

急性医学疾病是一个广泛的术语，用于描述严重但普遍的医学疾病。这些患者在出院后三个月内具有增加的血栓栓塞风险，80%的事件发生在头6周内。尽管VTE在很大程度上是可预防的，目前的指南仅推荐对有VTE风险的急性医学疾病患者在住院期间给予抗凝剂（通常是注射型药物）治疗以预防VTE，不建议在出院后进行常规抗凝治疗。研究表明，许多患者因害怕、不适、焦虑或不便而拒绝使用注射型抗凝剂治疗。

预防血栓是医生在治疗急性医学疾病患者时的一个重要优先事项。此次批准，Xarelto将提供一种取代每天注射抗凝剂的口服治疗方案来帮助预防住院期间和出院后发生血栓栓塞，这有可能改变这类患者在医院和出院后长期预防血栓的管理方式。在这类高危患者群体中开展的多项III期临床研究表明，10mg剂量的Xarelto是帮助预防血栓的有效、安全选择。

评估Xarelto用于急性医学疾病患者的III期临床项目入组了超过2万例患者，包括两项III期临床研究MAGELLAN和MARINER。MAGELLAN评估了Xarelto用于存在急性医学疾病且行动受限的住院患者中预防VTE的应用，该研究达到了两个共同主要疗效终点：Xarelto短期使用（10±4天）与低分子量肝素依诺肝素相比显示出非劣效性，长期使用（35±4天）与依诺肝素短期使用+随后安慰剂治疗显示出优越性，该研究中Xarelto治疗组重大和非重大临床相关出血的合并发生率较高。

MAGELLAN研究一项重要的事后分析发现，通过应用5项额外的排除标准，排除因活动性胃十二指肠溃疡、近期出血、活动性癌症、严重支气管扩张或肺空洞病史、基线时双重抗血小板治疗而存在高出血风险的患者，研究人员确定了Xarelto预防VTE的有利效益-风险。

MARINER研究建立在MAGELLAN研究结果基础之上，该研究在急性医学疾病的相似患者群体中开展，比较了Xarelto和安慰剂在患者出院后预防VTE和VTE相关死亡。结果显示，与安慰剂相比，虽然Xarelto没有降低VTE和VTE相关死亡的复合终点，但显著降低了症状性VTE并具有一致和良好的安全性。

Xarelto：口服抗凝剂中获批适应症最多的药物

Xarelto由拜耳和强生合作开发，是全球使用最广泛的非维生素K拮抗剂口服抗凝剂（NOAC），目前已获批9个适应症，不同国家适应症有所区别。与其他NOAC相比，Xarelto能够为广泛的患者群体提供帮助，预防多种VTE和动脉血栓栓塞疾病。在美国，Xarelto已获批8个适应症，是直接口服抗凝剂类药物中获批适应症最多的药物，其中6个专门用于广泛人群治疗、预防、降低VTE复发风险。

Xarelto于2008年上市，曾是华法林替代药物市场的霸主，但其地位目前已被来自辉瑞和BMS的抗凝血剂Eliquis取代，后者于2011年上市，近年来凭借潜在的安全性优势及有效的市场推广策略，市场份额快速扩充，2018年销售额首次反超Xarelto，成为最畅销的沙班类抗凝药。

有分析师指出，扩大标签有望帮助扭转Xarelto销量下滑的局面。也有分析师指出，Xarelto要想站起来将是一个挑战，目前Eliquis增速迅猛，该药不仅在华法林替代药物市场称王，实际上已取代华法林成为最常处方的抗凝剂。

今年二季度，Eliquis全球销售额达到了20亿美元，来自真实世界的数据也进一步施压竞争对手。今年9月，辉瑞和BMS公布的数据显示，Eliquis大出血率低于标准护理维生素K拮抗剂以及Xarelto和来自勃林格殷格翰的抗凝剂Pradaxa。

GlobalData预测，Eliquis在2025年将成为第二大畅销药，销售额将达187亿美元，仅次于默沙东Keytruda，后者在2025年的销售额预计为225亿美元。

参考来源：

1、U.S. FDA Approves XARELTO? (rivaroxaban) to Help Prevent Blood Clots in Acutely Ill Medical Patients

2、U.S. FDA approves rivaroxaban to help prevent blood clots in acutely ill medical patients

3、J&J, Bayer's Xarelto scores FDA nod to treat acutely ill patients during and after hospitalization

4、拜耳2018年财报：利伐沙班、阿柏西普稳健增长

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