PARP抑制剂是个性化抗肿瘤药物的典型代表之一，是利用“合成致死”原理开发的抗癌药物。通过抑制PARP介导的DNA损伤修复机制，在携带BRCA基因突变的肿瘤中导致过度DNA损伤的积累，从而引发细胞死亡。它除了可以破坏DNA的修复外，还会阻碍核糖体的形成。这是一种细胞器，癌细胞依赖于它们进行爆炸性生长。

目前，PARP抑制剂在卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌等相关适应症上已经获批，前列腺癌也有不错的临床效果，肺癌、胃癌的适应症也在开拓中。并且越来越多的研究也证明PARP抑制剂与免疫细胞疗法联合也是非常有希望的方向。相信在不远的将来，PARP抑制剂的适应症有望拓展到更大的领域，造福更多的患者。而且国内众多企业也开始布局PARP抑制剂市场，且有些已经进入临床试验阶段，相信国人有望早日用上价廉质优的PARP抑制剂。

近期，恒瑞医药提交了旗下在研PARP抑制剂氟唑帕利胶囊新适应症的临床试验申请，已获得受理。在体内，PARP是一种DNA修复酶，某些肿瘤细胞内的BRCA基因发生突变和缺失时抑制PARP活性将最终将导致肿瘤细胞的凋亡。作为抗肿瘤药物开发的重要靶点，PARP抑制剂是近年来的热门领域。

同时，恒瑞医药启动了氟唑帕利胶囊用于复发性卵巢癌的随机、双盲、对照、多中心III期临床研究（CTR20190294），拟在国内招募112人，旨在评价在BRCA1/2突变的复发性卵巢癌患者的维持治疗中，氟唑帕利相比于安慰剂的有效性。目前，氟唑帕利在中国一共开展了超过16项研究，涉及适应症包括乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、胃癌等。其中4项已完成，另外其它12项研究仍处于临床阶段，如氟唑帕利治疗BRCA1/2突变的复发性卵巢癌的单臂、多中心1b期临床研究，卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼及氟唑帕利治疗复发转移性三阴乳腺癌的开放、多中心、剂量探索的1b期临床研究等。

目前全球已经上市的parp抑制剂：

1.阿斯利康的奥拉帕利，其适应症为铂敏感复发性卵巢癌。2018年全球销售额为6.47亿美元，正处于逐渐放量加速态势。

2.ClovisOncology的鲁卡帕利，其适应症为治疗二线以上化疗后进展的BRCA胚系或体系突变的卵巢癌，2018年销售额超1.3亿美元。

3.葛兰素史克（GSK)的尼拉帕利，其适应症为铂敏感复发性卵巢癌，具体销售数据不详。

4.辉瑞的拉他唑帕利，其适应症为治疗有害或怀疑有害的生殖系BRCA突变、HER2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌，其全球销售数据不详（2018年才上市）。

值得注意的是，在2019年的美国临床肿瘤学年会（ASCO）中，阿斯利康联合默沙东公布了奥拉帕利在胰腺癌、卵巢癌、前列腺癌等多个肿瘤治疗方面的积极临床数据，备受关注。基于这些颇具临床价值的试验结果，奥拉帕利有望在未来拿下包括胰腺癌等在内的多个适应症，市场前景看好。

国产药企研发parp抑制剂的情况：在国内本土制药企业在研PARP抑制剂的布局中，百济神州旗下BGB-290用于晚期胃癌及铂敏感复发性卵巢癌的临床试验目前处于全球多中心Ⅲ期临床阶段，进度最快，有望成为首款获批上市的国产PARP抑制剂。

除了恒瑞医药的氟唑帕利胶囊和百济神州的BGB-290以外，国内还有6家本土制药企业的不同PARP抑制剂处于临床阶段，共涉及到6项Ⅰ期临床试验和1项Ⅱ期临床试验，适应症主要为晚期实体肿瘤。

PARP抑制剂未来前景：由于PARP抑制剂在治疗上效果优秀，国内外诸多药企纷纷布局。对于国内药企来说，PARP抑制剂也早已成为热门研究领域之一，丝毫不亚于国外对PARP抑制剂的热度。目前在我国，PARP抑制剂有着广泛的市场，被誉为女性患者的希望。      

责任编辑： 三七

声明：本文系药智网转载内容，版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请与本网站留言联系，我们将在第一时间删除内容！