二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是一类治疗2型糖尿病的药物，该类药物能够抑制胰高血糖素样肽-1和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽的灭活，提高内源性GLP-1和GIP的水平，促进胰岛β细胞释放胰岛素。同时抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，从而提高胰岛素水平，降低血糖，且不易诱发低血糖和增加体重，是目前治疗糖尿病的主攻方向之一。

而今天我们要介绍一种新的抗糖尿病药物，SGLT-2抑制剂，中文名为钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂，它可以抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，使过量的葡萄糖从尿液中排出，从而降低血糖。它具有独特的不依赖于胰岛素分泌的降糖途径，为糖尿病的治疗提供了一条新的思路，成为降糖药物研究的热点。

近期，一项新的研究发现，与DPP-4抑制剂相比，SGLT-2抑制剂能降低2型糖尿病患者发生重大心脏问题的风险。

该研究由加拿大的科学家进行，并发表在四大著名综合性医学期刊之一《英国医学杂志》，题为“Sodium glucose cotransporter 2 inhibitors and risk of major adverse cardiovascular events: multi-database retrospective cohort study”。

先前有研究表明，与安慰剂相比，SGLT2抑制剂可以降低心脏病发作、中风和心力衰竭的风险。

但是，其中一些试验存在严重的局限性，难以对结果进行解释，而且单用SGLT2抑制剂对心脏影响的数据也有限。

因此，在这项研究中，研究人员在临床实践中比较SGLT2抑制剂和DPP-4抑制剂对2型糖尿病成年人心血管事件风险的影响。

他们的研究基于2013-2018年度加拿大七个省和英国的医疗保健数据（将209867名SGLT-2抑制剂的新使用者与209867名DPP-4抑制剂的使用者相比较），并记录了平均11个月内的主要心血管事件（心脏病发作，中风或心血管死亡的组合）以及因任何原因引起的心衰和死亡（全因死亡率）。

 研究队列选择 图源：《BMJ》

研究结果表明：与DPP-4抑制剂相比，SGLT2抑制剂可同时降低心脏病发作、中风或心血管疾病合并死亡的风险（每千人每年11.4件 v.s. 每千人每年16.5件）。

使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂或二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂的使用者中主要不良心血管事件的累积发生率 图源：《BMJ》

SGLT2抑制剂也与个体事件风险降低相关。例如，心脏病发作（每千人每年5.1件 v.s. 6.4事件）、心血管死亡（每千人每年3.9件 v.s. 7.7事件）、心力衰竭（每千人每年发生3.1件 v.s. 7.7件）和全因死亡率（每千人每年8.7件 v.s. 17.3事件）。

使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂或二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂的患者因心力衰竭入院的累积发病率 图源：《BMJ》

但是，SGLT2抑制剂对降低中风风险的益处较小（每千人每年2.6件 v.s. 3.5件）。

在患者不同年龄、性别、既往胰岛素使用史和心血管疾病史的亚组中，结果相似。

这是一项观察性研究，因此无法确定其中的原因，研究人员还指出了一些局限性，如在相对较短的随访期内依赖处方数据。而且，他们未排除其他无法衡量的混杂因素可能影响其结果的可能性。

但是，在多个分析中结果都是一致的，这表明它们经得起推敲。

因此，他们表示，这些发现表明，“尽管还需要进一步的研究以确定SGLT2抑制剂的这些益处是否能长期持续，但是它确实在现实世界中为2型糖尿病患者提供了心脏保护作用。”

参考资料：

【1】https://medicalxpress.com/news/2020-09-diabetes-drugs-linked-major-heart.html

【2】https://www.bmj.com/content/370/bmj.m3342

【3】https://www.sohu.com/a/297693771_100265465

责任编辑：琉璃

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