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时间：2023-04-07 评论： 0 阅读： 7 A⁺ A^-

导读

0407

肥胖通常被认为是一种持续的低水平炎症状态，与胰岛素抵抗、代谢综合征和心血管疾病密切相关，这种炎症状态与脂肪组织缺氧密切相关。变得肥胖的一个关键步骤是脂肪组织的快速扩张，由于血管系统无法跟上大规模扩张，因此进展伴随着氧气短缺。因此，缺氧正在成为肥胖中脂肪功能障碍的一个致病因素，脂肪组织中的缺氧状态会诱导缺氧诱导因子 HIF-1α的积累，从而导致脂肪组织纤维化。NMN已被证明可以缓解肝和心脏纤维化，但其对缺氧性脂肪组织纤维化的影响和潜在机制仍不清楚。

近日，刘启明教授和中国中南大学的同事在《Frontiers in Endocrinology》发表题为“Nicotinamide mononucleotide attenuates HIF-1α activation and fibrosis in hypoxic adipose tissue via NAD+/SIRT1 axis”的研究结果，研究表明补充NMN可以对抗缺氧诱导的小鼠脂肪组织纤维化。

为了诱导小鼠脂肪组织出现功能失调的炎症和纤维化，研究团队将小鼠置于低氧室内四周，通过测量疤痕组织蛋白的数量发现缺氧会使脂肪组织纤维化增加约四倍。然而通过NMN 治疗能将脂肪组织中缺氧驱动的纤维化减少一半以上，这表明 NMN 可能是治疗脂肪组织纤维化和功能障碍的方法。

图|NMN 减轻缺氧条件下脂肪组织纤维化

由于炎症是导致纤维化的因素之一，研究团队测试了补充NMN 是否通过降低炎症蛋白和增加抗炎蛋白来减少缺氧引起的纤维化。按照这些思路，研究团队测量了炎症分子 TGF-β和 IL-6 的水平以及促胰岛素敏感性和抗炎蛋白脂联素。正如预期那样，缺氧会使两种炎症蛋白的水平增加一倍以上，脂联素减少一半以上。然而，补充NMN 显着降低了缺氧引起的炎症蛋白升高，并显着增加了缺氧后的脂联素水平。研究结果表明，NMN 通过减少炎症蛋白和增加脂联素来减轻缺氧驱动的纤维化。

图|NMN 减轻缺氧条件下脂肪组织炎症蛋白积累

由于蛋白质HIF-1ɑ启动并驱动缺氧诱导的脂肪组织纤维化，研究团队测量了蛋白质HIF-1ɑ在缺氧条件下的水平。测量发现缺氧会使 HIF-1ɑ 水平增加一倍以上，但 NMN 治疗降低了HIF-1ɑ蛋白水平。研究结果表明，NMN 在低氧条件下可以降低 HIF-1ɑ 水平，从而减轻脂肪组织炎症和纤维化。

文献来源：

Wu K, Li B, Ma Y, Tu T, Lin Q, Zhu J, Zhou Y, Liu N, Liu Q. Nicotinamide mononucleotide attenuates HIF-1α activation and fibrosis in hypoxic adipose tissuevia NAD+/SIRT1 axis. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Jan 26;14:1099134. doi: 10.3389/fendo.2023.1099134. PMID: 36777361; PMCID: PMC990934