FDA批准Sangamo的锌指蛋白(ZFP)基因治疗技术

SB-BCLmR-HSPC开展I/II期临床实验

去年1月，百健艾迪与Sangamo生物技术公司签订了一项价值总额达3.2亿美元的协议，利用Sangamo的锌指蛋白(ZFP)基因治疗技术【zinc finger protein (ZFP) technology】治血液疾病，如镰状细胞疾病（SCD）和地中海贫血。现在，这项投资取得了回报。FDA目前已经接受了Sangamo生物技术公司治疗的“SB-BCLmR-HSPC”治疗β-地中海贫血的新药临床试验申请（IND Filed），同意其在今年开展I/II期临床实验。

β-地中海贫血是一项遗传疾病，是指血红蛋白中的β链的合成部分或完全被抑制。β-地中海贫血能通过骨髓移植进行治疗，但这种方法面临两大难题，一是难以找到匹配的骨髓，二是移植后患者往往面临严重的移植物抗宿主病。因此目前患者主要靠输血维持生命。已有研究表明，在成人中，胎儿血红蛋白的增加有助于缓解β-地中海贫血的病情。

SB-BCLmR-HSPC是一项基因组修饰技术（genome editing approach），仅一次治疗就能终生受用。基因组修饰技术能精确的破坏造血干/祖细胞（HSPCs）的关键的转录调控因子，从而使原本表达突变的成人β-球蛋白的成人血红细胞重新表达具有正常功能的胎儿gamma-球蛋白。这次I/II期临床实验预计今年开始，将招募输血依赖的重度β-地中海贫血患者，目的是为了评估这一新治疗方法的安全性、耐受性和疗效。使用这种基因组修饰技术只需要进行自体造血干细胞移植，患者无需要再寻找匹配的骨髓移植供体，更无需担心异体移植导致的急性和慢性的移植物抗宿主病。这种方法的最终目标是建立一个治疗β-地中海贫血一次性治疗方案。同时，公司也希望将这种治疗策略应用到镰状细胞病中。

锌指蛋白(ZFPs)基因治疗技术

锌指蛋白(ZFPs)基因治疗技术是Sangamo生物技术公司具有专利权的一项技术。锌指蛋白是生物体内调节基因表达的重要因子，共有两部分组成，一是识别域，用于识别特定的可结合的DNA序列，二是功能域，用以激活、抑制或修饰DNA的表达。Sangamo生物技术公司可以设计构造合成具有特定功能的锌指蛋白(ZFPs)。 Sangamo能通过组合设计构造的锌指蛋白(ZFPs)和不同的功能域产生ZFP转录因子（ZFP transcription factors，ZFP TFs），ZFP TFs可以激活或抑制基因的表达。另外，Sangamo能构造新的锌指核酸酶（ZFP Nucleases，ZFNs），并通过锌指核酸酶修改特定的基因序列。Sangamo目前已经将该项技术应用到HIV感染中， CCR5是HIV进入细胞时需要的受体，Sangamo的SB-728-T是一类经改造的人体T-细胞，这些T细胞能利用锌指核酸酶对的CCR5的DNA序列进行改造，从而控制HIV感染。

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