考虑到可能存在的安全隐患，致力于RNAi疗法的又一大药物开发商放弃了其领先的一款候选药物研发，这是长期以来，竭力想把RNAi疗法推向市场的开发者收到的新一轮忧患信号。

此消息10月5日一经发布，Alnylam Pharmaceuticals公司股票即被腰斩，一天内公司市值下跌近30亿美元。这一被终止的药物为revusiran，是Alnylam公司最为成熟的候选药物之一，获批临床后在转甲状腺素蛋白淀粉样变性心肌损伤（ATTR-amyloidosis with cardiomyopathy，一种无法治愈，通常在诊断后5年内丧命的罕见、恶性疾病）病人中进行前期临床试验。

纽约市投资银行Needham＆Company的分析师Alan Carr说：“投资者担心的不仅仅是某一实验药物的开发成败，他们担心的是其中存在的安全隐患可能是整个RNAi技术平台的问题，这就是投资者反应强烈的根本原因。”

10月5日，Alnylam公司首席执行官John Maraganore在针对投资者的演讲中回应了这一恐慌，强调并向已经感到不安的投资者保证，revusiran的终止并不影响Alnylam公司RNAi疗法其他在研药物的开发。分析师Alan Carr指出，在过去4年里生物技术投资热潮推动现金流入该行业，但自去年年底渐趋冷却。

RNAi疗法历史回顾

20世纪90年代后期，研究员在研究线虫时首次发现RNAi。RNAi指的是一小段RNA与mRNA（指导基因合成蛋白质）结合从而干扰基因表达的现象。RNAi能够降解特定基因的表达，科研人员利用它来研究基因功能。

2006年诺贝尔生理学或医学奖被授予RNAi的发现者，其十周年庆活动结束仅三天，Alnylam公司即发布revusiran被终止临床的公告。

专业人士一直很看重RNAi的医疗潜力，药物开发商也竭力想把该技术转化为疾病治疗方法，但目前还没有在研药物做到临床阶段。他们只是将RNA片段安全送到了其目标靶点，但RNA片段的易被降解是众所周知的。

在RNAi进入细胞的转运方法研究中，Alnylam公司是该领域的先驱。该公司开发的先导化合物patisiran进入了另一种转甲状腺素蛋白淀粉样变性病的后期临床试验，该试验的临床数据预计将于明年公布，另外几个RNAi疗法候选药物也正在进行早期临床试验。

当Alnylam公司几位参与临床试验的患者出现严重神经疼痛症状时，revusiran的隐患首次被高度重视。Alnylam公司曾申请专家委员会审查其临床试验数据，否定受试者出现的神经疼痛是服用该药物治疗的副作用，但其临床数据显示治疗组的受试者死亡人数高于安慰剂组。数据复审后Alnylam公司决定彻底废止revusiran项目。

早在9月28日，也就是revusiran公告发布的前几天，因早期试验显示有升高肝酶的风险（肝毒性风险），该公司刚刚宣布终止了另一候选药物的开发。

Alynylam公司研发副总裁Akshay Vaishnaw宣称公司的安全数据库（收录了800多名服用Alnylam公司RNAi疗法药物的患者数据）未显示存在更大的安全问题。Alan Carr指出revusiran采用的是过时技术来稳定体内RNA，所以它需要比Alnylam公司的其他候选新药更频繁的给药频次和更高的给药剂量。

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