2021年9月28日，中国苏州，康宁杰瑞生物制药（股票代码：9966.HK）宣布，与杭州瑞臻医药有限公司（以下简称“瑞臻医药”）达成合作，开展PD-L1/CTLA-4双特异性抗体KN046联合小分子药物RG001，用于末线治疗晚期原发性肝癌（HCC）和晚期肝转移性结直肠癌（CRC liver metastasis）的临床研究。

肝癌和结直肠癌是常见的消化系统恶性肿瘤，根据世界卫生组织发布的2020年全球最新癌症负担数据，肝癌发病率居第6位，死亡率居第3位，50%以上新发和死亡病例发生在中国；直结肠癌2020年已上升至全球第三、中国第二常见肿瘤，我国83%的结直肠癌患者在首次确诊时处于中晚期，其中44%的患者已经出现了肝、肺等部位的转移。

KN046是康宁杰瑞自主研发的双特异性抗体，同时靶向PD-L1和CTLA-4免疫检查点，能有效激活T细胞，增强免疫抗肿瘤能力。在9月份刚刚举行的ESMO大会上公布了KN046联合仑伐替尼一线治疗肝细胞癌的Ⅱ期临床数据，根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）为57%，根据mRECIST标准，客观缓解率（ORR）提高到76.2%，疾病控制率（DCR）均达到95%。基于这项研究结果，KN046联合仑伐替尼一线治疗肝细胞癌的全球Ⅲ期注册临床研究也即将启动。

RG001是瑞臻医药引进的具有大中华区权益的抗肿瘤小分子药物，在肿瘤组织乏氧细胞中能够被氧化还原成具有产生细胞毒性作用的代谢产物，进而使肿瘤组织内细胞无选择死亡。全球范围内，共有6项Ⅰ期和Ⅱ期的临床试验在美国、中国大陆、中国台湾地区同时开展。美国开展的Ⅱ期临床试验的早期数据表明，RG001可以增加免疫抑制剂对肿瘤的治疗效果， 尤其是对晚期肝癌和结肠癌有显著协同效应。

根据协议，康宁杰瑞与瑞臻医药将以联合或序贯用药的合作方式开展临床试验，评估KN046联合RG001治疗晚期肝癌（HCC）、晚期肝转移性结直肠癌（CRC liver metastasis）及双方共同决定的其他适应症的安全性和有效性，有望为接受化疗、小分子靶向治疗/ PD-1治疗后进展的患者，带来新的治疗选择。

关于KN046

KN046是康宁杰瑞自主研发的PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，其创新设计包括：采用机制不同的CTLA-4与PD-L1单域抗体融合组成；可靶向富集于PD-L1高表达的肿瘤微环境及清除抑制肿瘤免疫的Treg。

KN046在澳大利亚和中国已开展覆盖非小细胞肺癌、胸腺癌、胰腺癌、肝癌、食管鳞癌、三阴乳腺癌等10余种肿瘤的近20项不同阶段临床试验，试验结果显示患者获得生存获益的优势。美国FDA基于在澳大利亚和中国取得的临床试验结果，批准KN046在美国直接进入Ⅱ期临床试验，并于2020年9月授予KN046用于治疗胸腺上皮肿瘤的孤儿药资格。目前KN046四个关键注册临床试验正在进行中。

责任编辑：琉璃

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