科济药业在2021年第63届美国血液学会（ASH）年会上， 公司自主研发的CT053（一种靶向BCMA的自体CAR-T细胞治疗候选产品）的研究成果以两篇海报形式进行了展示，其包含了：（1）一项在中国开展的Ⅰ/Ⅱ期研究（LUMMICAR-1）的持续有效性和安全性结果，和（2）在复发/难治多发性骨髓瘤（R/R MM）受试者中的高危因素汇总分析。

海报 #2821：LUMMICAR-1研究的持续有效性和安全性结果：一项在复发/难治多发性骨髓瘤中国患者中开展的全人源靶向BCMA CAR-T细胞（CT053）的Ⅰ/Ⅱ期研究

汇报人：北京朝阳医院 陈文明教授

BCMA是靶向多发性骨髓瘤（MM）的一种前景光明的治疗方法。CT053是一个自体的CAR-T细胞候选产品，包含了全人源BCMA特异性单链可变片段，具有高结合亲和力和高单体比例。

LUMMICAR-1研究是一项在中国开展的多中心的、开放标签的Ⅰ/Ⅱ期临床试验。这个试验的主要研究终点是评估CT053的安全性和耐受性并确定Ⅱ期推荐剂量。次要研究终点是进一步评估有效性、安全性和药代动力学。有效性评估参照国际骨髓瘤工作组（IMWG）2016标准。

截至2021年7月8日，14位既往经多种治疗的R/R MM患者接受了CT053输注。3名患者接受了1.0×108 CAR-T细胞；11名患者接受了1.5×108 CAR-T细胞。所有的患者都接受过至少三种前线治疗方案，前线治疗方案的中位数为6。其中，50%（7/14）的患者具有高危细胞遗传学异常，14.3%（2/14）的患者伴有髓外病变（EMD），以及14.3%（2/14）的患者伴有国际分期系统（ISS）III期。

安全性

CT053总体耐受性良好，无≥3级细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性发生，无剂量限制性毒性（DLT）和治疗相关死亡事件发生。未检测到药物免疫原性。

有效性

截至2021年7月8日，中位随访期为13.6个月（范围4.2-22.4个月）。总缓解率（ORR）为100%（14/14）。其中78.6%（11/14）的患者达到严格意义的完全缓解（sCR）且全部为微小残留病变（MRD）10-5阴性，并且有9例患者持续完全缓解及以上（CR/sCR）超过12个月，92.9%（13/14）的患者达到非常好的部分缓解（VGPR）及以上。12个月的无进展生存率为85.7%(12/14)。中位缓解持续时间（mDOR）和中位无进展生存期（mPFS）还没有达到。在不伴有EMD的患者中观察到了更佳的治疗趋势，CR/sCR率为91.7%（11/12），12个月PFS率达到100%。

结论

结果表明，CT053在R/R MM患者（50%的患者具有高危细胞遗传学异常）中提供了深度且持久的疗效反应，且总体耐受性良好。

海报 #1751：靶向BCMA CAR-T细胞（CT053）在复发/难治多发性骨髓瘤受试者中的高危因素汇总分析

汇报人：苏州大学附属第一医院 傅琤琤教授

前期关于CT053的多项研究，包括3个研究者发起试验（IIT）和LUMMICAR-1研究，显示在既往经过多种治疗的R/R MM患者中显示出深度且持久的反应（在2020年的ASH年会中汇报）。我们汇总分析了这几项研究基于高危因素（包括髓外病变[EMD]、高危细胞遗传学异常和ISS III期）分层的综合疗效和安全性数据。

IIT研究和LUMMICAR-1研究的数据截止分别为2021年6月30日和2021年7月8日，共有38例患者接受CT053的输注，其中，1例接受0.5×108，4例接受1.0×108，32例接受1.5×108和1例接受1.8×108 CAR-T细胞。所有患者既往接受过至少2种抗多发性骨髓瘤的治疗方案，既往中位值方案数为6（范围2-12）。其中，伴有EMD、高危细胞遗传学异常和ISS III期的患者分别为31.6%、50.0%和28.9%。

有效性

在中位随访13.9个月中，ORR为92.1%（35/38），其中78.9%（30/38）的患者达到CR/sCR，86.8%（33/38）的患者达到VGPR及以上。mPFS和mDOR分别为22.7个月和24.0个月。

高危因素分层分析的结果看，伴有EMD的患者的CR/sCR率、mPFS和mDOR分别为58.3%、9.3个月和9.2个月，而无EMD的患者分别为88.5%、25.0个月和24.0个月。具有高危细胞遗传学异常的患者的mPFS和mDOR分别为15.6个月和18.3个月，ISS III期患者的mPFS和mDOR均为13.3个月，而没有高危细胞遗传学异常和非ISS III期患者的mPFS和mDOR均未达到。结果表明基线时伴有EMD、高危细胞遗传学异常或ISS III期的患者可能是影响临床获益的高危因素。 

详情见下表：

注: EMD: 髓外病变；HR-cyto: 高危细胞遗传学异常；NR:未达到；ISS:国际分期系统

安全性

无DLT或者治疗相关死亡事件发生。1级或2级的CRS发生率为73.7%，且没有≥3级的CRS发生。仅1例（2.6%， 1/38）患者发生3级神经毒性（癫痫），且经甲泼尼龙治疗后完全恢复，该患者ISS III期，合并EMD。

结论

CT053在R/R MM患者中（包括高危人群）是一种具有前景的治疗手段，且总体耐受性良好。

关于CT053

CT053是一种升级的、用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的全人抗自体BCMA CAR-T细胞候选产品。其融合了科济药业设计的升级版CAR结构，具有较低免疫原性和较高稳定性的全人抗BCMA特异性单链抗体，在没有肿瘤相关靶点的情况下，可降低CAR细胞的自动激活。

科济药业已完成Ⅰ期试验，并分别在中国开展Ⅰ/Ⅱ期临床试验（LUMMICAR STUDY 1）和在北美开展1b/2期临床试验（LUMMICAR STUDY 2）的关键2期试验部分，以评估CT053用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤的安全性及疗效。科济药业计划于2022年上半年向中国国家药监局及于2023年上半年向美国FDA提交上市批准的监管申请。公司也计划进行其他临床试验以开发CT053作为多发性骨髓瘤的早线治疗方法。

CT053于2019年获得美国FDA的“再生医学先进疗法”（RMAT）及“孤儿药”称号，以及先后于2019年及2020年获得欧洲药品管理局（EMA）的“优先药物”（PRIME）及“孤儿药产品”称号。CT053也于2020年获得中国国家药监局的“突破性治疗药物品种”。

责任编辑：琉璃

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