2月28日，先声药业与德国Vivoryon Therapeutics 联合宣布，双方合作在中国开发的阿尔茨海默病在研新药SIM0408获国家药品监督管理局药品审评中心批准在中国进入临床试验。

SIM0408是一种差异化的阿尔茨海默症口服小分子在研药物，有望以独特模式解决多个 关键AD 病理机制，包括 Aβ 病理学、神经炎症和突触损伤。

SIM0408能阻断与AD 病理学相关的谷氨酰胺酰环化酶 (QPCT)作用。该酶在 AD 患者大脑中的含量远高于健康人，能催化 N3pE 淀粉样蛋白的形成。这是AD 患者脑中特有的 Aβ肽的一种极具神经毒性的变体，可能作为Aβ聚集的种子导致高度神经毒性的可溶性pE-Aβ寡聚体 (pE-AβO) 的形成，并最终形成神经斑块，引发 AD 患者的认知能力下降。

SIM0408作用机制与当前一些热门AD疗法位于同一通路，但作用机制处于更加上游的位置，旨在斑块形成前，防止更具有神经毒性的N3pE-Aβ 形成和Aβ寡聚体（Aβ Oligomer）形成。其次，谷氨酰胺酰环化酶的酶活性与促炎蛋白 CCL2 有关。QPCTL作为 QPCT 的同工酶，通过将 CCL2 转化为 pE-CCL2 来上调 CCL2。

因此，阻断 QPCTL 具有减少神经炎症的潜力。此外，CCL2 还是 tau 病理的促进剂，而后者又与突触损伤有关。aroglutamstat能够同时靶向这些病理，并且与许多其他在研AD药物（必须注射或输注的抗体）相比，可制成口服片剂，方便服用。

责任编辑：八角

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