近日，来自中科院生物物理研究所、牛津大学、中国食品药品检定研究院及北京科兴控股生物有限公司的科研人员，在甲型肝炎全病毒三维结构领域取得重大突破。

该研究不仅揭示了甲型肝炎病毒的独有的结构特性、极强的稳定性、特殊的脱衣壳机制，而且从三维结构角度阐述了甲型肝炎病毒的进化关系。相关论文近日在自然（Nature）杂志在线发表。

全球每年仍然有140万甲型肝炎病毒（HAV）感染病例。HAV病毒属于小RNA病毒科肝炎病毒属，至今仍有很多问题亟待研究。中科院生物物理研究所饶子和院士研究组与牛津大学大卫·斯图尔特教授研究组、中国食品药品检定研究院王军志教授和胡忠玉教授以及北京科兴控股生物有限公司尹卫东和高强等专家共同合作，解析了HAV成熟病毒和空心病毒两种状态的全颗粒高分辨率的晶体结构。该研究第一次证明HAV成熟病毒具有衣壳蛋白vp4，而空心病毒颗粒含有的是未被剪切的衣壳蛋白vp0前体。

与目前已经解析的小RNA病毒科成员三维结构比较，HAV病毒结构最大的不同在于其衣壳蛋白vp2的N端进行了180度偏移，转向了病毒二次轴处，增强了病毒五聚体与五聚体之间的相互作用力，部分解释HAV病毒具有的极强稳定性。基于全病毒衣壳蛋白三维结构开展的进化关系分析表明，HAV病毒不断进化时，逐渐脱离昆虫病毒方向，衍生出小RNA病毒的结构特征，在HAV病毒的基础上又逐渐进化出更多更高级的小RNA病毒成员。

该研究对于进一步解析HAV灭活病毒疫苗的免疫原性和保护机理具有重要意义，对于抗肝炎病毒药物的研发提供理论指导和新方向。

原文检索：

Xiangxi Wang, Jingshan Ren, Qiang Gao, Zhongyu Hu, Yao Sun, Xuemei Li, David J. Rowlands, Weidong Yin, Junzhi Wang, David I. Stuart, Zihe Rao & Elizabeth E. Fry. Hepatitis A virus and the origins of picornaviruses. Nature, 9 October 2014; doi:10.1038/nature13806