尽管默沙东和卫材口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima多年来获得了一系列积极试验数据，然而该联合疗法在膀胱癌领域似乎仍然面临着一个难以破解的难题。

根据最新发布的试验结果显示，在新诊断的晚期尿路上皮癌患者中，与单独使用Keytruda相比，Lenvima与默沙东Keytruda联合使用未能显著延长患者的生命。

日前，研究人员在美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统(ASCO GU)癌症研讨会上公布了3期LEAP-011临床试验的结果。在试验中，单独使用Keytruda治疗的患者中位生存期达到了13.8个月，优于Lenvima与Keytruda联合治疗组的11.2个月。研究人员分析后发现，两种治疗方案在预防肿瘤进展的能力方面实际上并没有显著的差异。

对于这一试验结果，默沙东晚期肿瘤临床开发治疗领域负责人Scot Ebbinghaus医学博士则乐观地表示，该结果进一步巩固了默沙东Keytruda单药疗法在不符合接受铂类化疗条件的患者中的临床应用。尽管如此，默沙东Keytruda并不是治疗膀胱癌的理想一线疗法，这款PD-1抑制剂目前获得批准的一线膀胱癌适应症标签，其实仅限于不符合铂类化疗条件的患者。

在默沙东Keytruda此前未能在名为KEYNOTE-361的3期验证性试验中显示出生存益处后，美国FDA已经将该药物的使用范围限制在与LEAP-011试验登记的类似人群中。随后在去年8月，该监管机构进一步将该疗法的批准范围更改为不适合任何铂类化疗的患者。当时，默沙东宣布美国FDA已将Keytruda一线治疗晚期尿路上皮癌(膀胱癌)的适应症从加速批准转为完全(常规)批准。

另外，做为适应症标签更新的一部分，该适应症被更改为适用于不适合接受任何含铂化疗方案的局部晚期或转移性尿路上皮癌(mUC)患者的治疗。对此，Ebbinghaus指出大约五分之一的膀胱癌患者不能接受任何铂类化疗，而默沙东Keytruda在LEAP-011临床试验中的表现，与该药物2期KEYNOTE-052临床试验中的表现相当，这也推动了美国FDA对该疗法的监管进度。

值得注意的是，这并不是Keytruda和Lenvima联合疗法第一次遇到研发挫折。2020年，美国FDA拒绝了Keytruda和Lenvima联合疗法用于新诊断肝癌的监管申请，并指出两家公司提交的Keytruda和Lenvima联合疗法的1b期试验的肿瘤反应数据并不成熟。目前，Keytruda和Lenvima联合疗法针对该适应症的进一步3期试验LEAP-002预计完成的日期为明年7月。在最近的另一次试验失败中，Keytruda和Lenvima联合疗法也未能显著改善Keytruda单药治疗新诊断PD-L1阳性非小细胞肺癌的疗效。

不过在今年1月，Keytruda和Lenvima联合疗法的另一项关键性3期临床试验取得了积极数据。试验达到其双重主要终点，试验结果显示与化疗相比，接受Keytruda与Lenvima联合治疗的晚期子宫内膜癌患者，在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面均表现出显著改善。与此同时，默沙东Keytruda与Seagen和Astellas抗体药物偶联物Padcev组合在膀胱癌方面的治疗潜力也感到兴奋。

目前，抗nectin-4药物已经在先前获得了膀胱癌治疗批准。另一项备受关注的1b/2期EV-103试验KEYNOTE-869，最近完成了对不符合顺铂条件的膀胱癌患者的招募工作，该实验将在一线治疗环境中测试Keytruda和Padcev组合疗法的疗效。该试验的数据结果预计将在今年下半年发布，如果此试验取得积极结果，将有望促进Keytruda和Padcev联合治疗方案获得加速批准。

责任编辑：大乔

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