2月22日，百济神州宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已受理百悦泽®（泽布替尼）用于治疗成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的新适应症上市许可申请（sNDA）。CLL是成人中最常见的白血病类型。根据处方药申报者付费法案（PDUFA），FDA做出决议的目标日期为2022年10月22日。 

百济神州血液学首席医学官黄蔚娟医学博士表示：“我们很兴奋地宣布百悦泽®用于治疗CLL的新适应症上市许可申请已获得FDA的受理，这是百悦泽®全球药政注册项目中的又一重要里程碑。百悦泽®在针对复发/难治性患者的ALPINE研究中展示出了优于伊布替尼的经研究者评估的总缓解率（ORR），而在针对初治患者的SEQUOIA研究中展示了优于化学免疫治疗的无进展生存（PFS），这说明百悦泽®有望改善CLL患者的治疗效果。我们期待与FDA就此次申报进行深入讨论，并将这一重要的治疗选择带给美国的CLL患者。”

此次针对CLL/SLL的sNDA申报是基于2项关键性、随机的临床3期研究以及8项在B细胞恶性肿瘤中的支持性研究数据。其中百悦泽®治疗CLL/SLL的2项全球3期试验分别为：ALPINE研究（NCT03734016），对百悦泽®与伊布替尼进行对比，用于治疗复发/难治性（R/R）患者；和SEQUOIA（NCT03336333）研究，对百悦泽®与苯达莫司汀联合利妥昔单抗进行对比，用于治疗初治（TN）患者。此外，SEQUOIA研究中的非随机组入组了伴有17p缺失的患者，旨在评估百悦泽®对这一高危人群的单药治疗效果。上述两项研究共入组了来自17个国家的患者，包括美国、中国、澳大利亚、新西兰和欧洲的多个国家。ALPINE试验和SEQUOIA试验的结果分别在2021年6月的第26届欧洲血液学协会（EHA2021）线上年会和2021年12月的第63届美国血液学会（ASH）年会上报告。 

丹娜法伯癌症中心血液恶性肿瘤科CLL中心主任、以上两项研究的主要研究者Jennifer R. Brown医学博士表示：“尽管既往已获批的BTK抑制剂已为许多CLL患者带来了获益，但并非所有患者都能够取得良好的临床缓解，很多患者对于此前已获批的BTKi治疗方案无法耐受，因此，患者仍存在持续未被满足的临床需求。”ALPINE和SEQUOIA研究中显示，接受百悦泽®治疗的CLL患者总体耐受性良好，房颤发生率低，且与伊布替尼和化学免疫治疗相比，展现了强有力的疗效。 

关于慢性淋巴细胞白血病

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成人中最常见的白血病类型。CLL约占白血病新发病例的四分之一，2021年美国的新发病例超过2.1万例[i]。2018年，美国预估有195,129人患有慢性淋巴细胞白血病[i]。CLL始于骨髓中某几种白细胞（淋巴细胞），这些细胞会从骨髓中进入血液。骨髓中癌细胞（白血病细胞）的增殖，导致细胞抗感染的能力降低，癌细胞扩散到血液中，从而累及身体的其他部位，包括淋巴结、肝脏和脾脏[ii],[iii],[iv]。已知BTK通路是恶性B细胞信号传导的重要介质，能够通过BCR信号通路影响恶性B细胞，致使CLL的发生[v]。小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是一种影响免疫系统B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤，它与CLL有许多相似之处，但其肿瘤细胞多见于淋巴结中[vi]。

关于百悦泽®

百悦泽®（泽布替尼）是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，百悦泽®的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学，百悦泽®能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。

百悦泽®既往已在美国获批用于治疗三项适应症：2019年11月，获批用于治疗既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者；2021年8月，获批用于治疗华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者；和2021年9月，获批用于治疗既往至少接受过一种抗CD20治疗的复发/难治性边缘区淋巴瘤成人患者*。

迄今为止，百悦泽®已在包括美国、中国、欧盟和英国、加拿大、澳大利亚和其他国际市场的40多个国家和地区获得20多项批准。目前，其在全球范围内仍有40多项药政申报正在审评中。 

* 该项适应症基于总缓解率获得加速批准。针对该适应症的后续正式批准将取决于确证性试验中临床益处的验证和描述。

责任编辑：八角

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