近日，百济神州宣布，欧洲药品管理局（EMA）已受理BTK抑制剂百悦泽®（泽布替尼）用于治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者和边缘区淋巴瘤（MZL）患者的两项新适应症的上市许可申请。

利兹大学实验血液学教授、ALPINE试验主要研究者Peter Hillmen博士（内外全科医学士）表示：“百悦泽®作为一款BTK抑制剂，其药物设计旨在最大化BTK靶点占有率、最小化脱靶效应。在治疗复发或难治性CLL患者的ALPINE研究中，百悦泽®与伊布替尼相比，显示出了总缓解率（ORR）的改善以及在总体心脏安全性方面的优势。结合SEQUOIA研究中展现的针对一线CLL治疗的结果，百悦泽®有潜力成为对于欧盟的CLL和MZL患者的优先治疗选择。”

2021年11月，百悦泽®在欧盟（EU）首次获批，用于治疗既往接受过至少一种治疗的华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者，或作为不适合化疗免疫治疗WM患者的一线治疗方案。 

百济神州血液学首席医学官黄蔚娟医学博士表示：“继最近在欧盟WM适应症获批后，我们很高兴宣布百悦泽®正在接受针对另外两种适应症—CLL和MZL的上市许可申请进行审评。我们对百悦泽®通过全球临床开发项目取得的强有力临床证据满怀信心，希望将这款新一代BTK抑制剂带给欧盟的CLL和MZL患者。” 

针对CLL的申请是基于2项百悦泽®治疗CLL的全球3期试验数据：在复发或难治性（R/R）患者中对百悦泽®与伊布替尼进行对比的ALPINE试验（NCT03734016），以及在初治（TN）患者中对百悦泽®与苯达莫司汀联合利妥昔单抗进行对比的SEQUOIA试验（NCT03336333）。这两项研究共入组了来自17个国家的患者，包括美国、中国、澳大利亚、新西兰以及欧洲的多个国家。

ALPINE试验和SEQUOIA试验的结果分别在2021年6月的第26届欧洲血液学协会（EHA2021）线上年会和2021年12月的第63届美国血液学会（ASH）年会上报告。

针对MZL的申请是基于两项单臂临床试验的有效性结果：MAGNOLIA（NCT03846427），一项在既往接受至少一种含抗CD20抗体治疗方案的R/R MZL患者中进行的全球关键性2期试验，以及一项全球1/2期试验BGB-3111-AU-003（NCT02343120）。这两项研究共入组了包括美国、中国、欧洲、澳大利亚和新西兰等9个国家的临床研究中心的患者。MAGNOLIA试验的结果在2020年12月的第62届ASH年会上报告。 

百济神州高级副总裁、欧洲商业化负责人Gerwin Winter补充道：“我们为百济神州过去一年在欧洲取得的进展感到自豪，我们在欧洲的团队正日渐壮大。此次针对MZL和CLL适应症的申请得到受理，将使我们有望进一步为更多患者提高药物可及性。”

关于慢性淋巴细胞白血病和小淋巴细胞淋巴瘤

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是西方国家最常见的一种白血病，约占所有白血病病例的三分之一[i],[ii]。2020年，欧洲估计有3万例CLL新发病例[ii],[iii]。CLL始于骨髓中某几种白细胞（淋巴细胞），这些细胞会从骨髓中进入血液。骨髓中癌细胞（白血病细胞）的增殖，导致细胞抗感染的能力降低，癌细胞扩散到血液中，从而累及身体的其他部位，包括淋巴结、肝脏和脾脏[iv],[v],[vi]。已知BTK通路是恶性B细胞信号传导的重要介质，能够通过BCR信号通路影响恶性B细胞，致使CLL的发生[vii]。小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）是一种影响免疫系统B淋巴细胞的非霍奇金淋巴瘤，它与CLL有许多相似之处，但其肿瘤细胞多见于淋巴结中[viii]。

关于边缘区淋巴瘤

边缘区淋巴瘤（MZL）是一组始于淋巴组织边缘区的惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL），约占西方国家所有NHL病例的5 ~ 15%[ix]。MZL存在三种不同的亚型：结外边缘区B细胞淋巴瘤，主要表现为粘膜相关淋巴组织（MALT）边缘区淋巴瘤；淋巴结边缘区B细胞淋巴瘤，发生在淋巴结内且较为罕见；以及脾脏边缘区B细胞淋巴瘤，发生在脾脏、骨髓或两者均有，是该疾病中最罕见的亚型[x]。

关于百悦泽®

百悦泽®（泽布替尼）是一款由百济神州科学家自主研发的布鲁顿氏酪氨酸激酶（BTK）小分子抑制剂，目前正在全球进行广泛的临床试验项目，作为单药和与其他疗法进行联合用药治疗多种B细胞恶性肿瘤。由于新的BTK会在人体内不断合成，百悦泽®的设计通过优化生物利用度、半衰期和选择性，实现对BTK蛋白完全、持续的抑制。凭借与其他获批BTK抑制剂存在差异化的药代动力学，百悦泽®能在多个疾病相关组织中抑制恶性B细胞增殖。

百悦泽®开展了广泛的临床开发项目，其在28个市场先后开展了35项临床试验，共入组3900多例受试者。2021年11月，百悦泽®获欧盟委员会批准，用于治疗既往接受过至少一种治疗的华氏巨球蛋白血症（WM）成人患者，或作为不适合化疗免疫治疗WM患者的一线治疗方案。迄今为止，百悦泽®已在包括美国、中国、欧盟和英国、加拿大、澳大利亚和其他国际市场的40多个国家和地区获得20多项批准。目前，百悦泽®在全球范围内还有40多项药政申报正在审评中。

责任编辑：八角

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